| 研究課題/領域番号 |
13671272
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
十束 英志 弘前大学, 医学部, 助手 (70281920)
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| 研究分担者 |
鳴海 俊治 弘前大学, 医学部附属病院, 助手 (90250612)
袴田 健一 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (30271802)
佐々木 睦男 弘前大学, 医学部, 教授 (10005077)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 人工肝臓 / 血漿交叉灌流 / 摘出肝 / 劇症肝炎 / 摘出肝異種交叉灌流 / ブタ / 交差灌流 |
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| 研究概要 |
本研究はイヌ劇症肝炎を作製する予定であったが、雑種成犬は個体差が大きく入手が困難である事情、加えて動物愛護の観点から不適と考えられ、ブタを用いており、従って異種ではなく同種交差灌流を行った。また交差灌流はこれまで行ってきた生体-生体間より発展させて、摘出全肝を用いた方法を考案した。
1.ブタ摘出肝交叉灌流システム作製
体重15-24kg食用ブタより全身麻酔下、全肝を摘出した。リザーバーA(RA)、B(RB)を設置し、膜型oxygenatorを介してRBと摘出肝を接続した閉鎖回路を作製した。RA、RB内にブタ血漿を注入し、これらが分子量7-10万の物質透過性を有するhdlow fiber型透析カラム(Cascadeflo EC40W)の内・外腔を通過させる交叉灌流システムを作製した。
2.同システム機能評価
同システムの機能評価として、RA、RB含有液を経時的に採取、RAにNH_3、D-galactose、lidocainを混中しこれらの回路内総量を測定したところ、6時間の交叉灌流でRA、RB含有液中からの減少および摘出肝の酸素消費が確認され、6時間の交叉灌流中、摘出肝の機能維持が示唆された。併せて本研究で用いた半透膜はアルブミンを透過させ、IgMを遮断することも確認された。
3.ブタ劇症肝炎モデルに対する同種摘出肝交叉灌流の効果
体重20〜30kgの食用ブタにalpha-amanitin 0.1mg/kg、lipopolysaccharide 1ug/kgを門脈内投与して劇症肝炎モデルを作製、薬剤投与9時間目より体外循環回路および血漿分離器を用いて上記システムとの間で交叉灌流を6時間行った。その結果、非治療群に比較して生存時間の延長(22.3±2.7vs41.6±9.3時間、n=5、p<0.05)、循環動態の改善、血中アンモニア、乳酸、総胆汁酸の低下および肝障害の軽減が認められた。
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