• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ヒト大腸癌におけるβ-カテニンシグナル伝達系活性化と制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 13671289
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関金沢大学

研究代表者

源 利成  金沢大学, がん研究所, 教授 (50239323)

研究分担者 磨伊 正義  金沢大学, がん研究所, 教授 (80092807)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード大腸癌 / がん遺伝子 / β-カテニン / がん化シグナル伝達 / 分子診断 / APC / K-ras / βTrCP / がん遣伝子 / シグナル伝達
研究概要

細胞接着因子として同定されたβ-カテニンはユビキチンシステムによる分解制御機構から逸脱して核内に移行し,固有の細胞内情報伝達系を介してがん遺伝子として機能することが提唱された.そこで,ヒト大腸癌を対象にしてβ-カテニンシグナル伝達系活性化とその標的遺伝子群の発現や,このシグナル伝達系制御異常を腫瘍病態の観点から究明し,得られる知見を大腸癌の発癌進展過程の解明と診断・治療に応用することを目的として本研究を開始した.
2001年度はβ-カテニンのがん遺伝子としての作用について,200例以上の大腸癌を対象に予備検討を行なった.その結果,大腸癌におけるβ-カテニン活性化は50%以上と高頻度に認められることを明らかにした.また,その活性化様式には異なったパターンが存在し,腫瘍全体において活性化されている症例が40%,腫瘍浸潤先進部において特異的に活性化を示す症例が9%であるという興味深い知見を得た.とくに,腫瘍浸潤先進部で特異的に(おそらくlate eventとして)活性化されると,このシグナル伝達によりMMP-7(マトリライシン)の発現誘導を介して癌の悪性度を高めることを明らかにした.同様の結果は別に集積した大腸癌70症例の解析により再現性が確認された.β-カテニンのユビキチンシステムによる分解制御因子として我々の研究グループが同定したβTrCP(β-transducin repeats-containing protein)はβ-カテニンシグナル伝達に依存して誘導され,β-カテニン発現とはnegative feed-backの関係にあることと,NF-κBの発現を誘導することを培養大腸癌細胞と少数のヒト大腸癌を対象にしたpilot studyにより明らかにした.
2002年度は,β-カテニンの多様な活性化パターンと他のがん関連シグナル伝達系との関連について検討した.その結果,β-カテニンを標的とするユビキチンリガーゼ受容体βTrCP(上記)の発現変化が,β-カテニンの大腸癌浸潤先進部における特異的活性化と密接に関連していた.一方,腫瘍浸潤先進部におけるβ-カテニンシグナル活性化はAPCがん抑制遺伝子の不活性化とは無関係であったので,既報のものとは別の活性化制御機構が示唆される.大腸癌におけるK-rasがん化シグナルやp53がん抑制シグナルとβ-カテニン活性化パターンとの間には特定の相関は認められなかった.しかし,腫瘍浸潤先進部におけるβ-カテニンとK-rasがん化シグナルがともに活性化されている大腸癌は悪性度が高く,転移・再発が有意に高頻度であったことから,これらのがん化シグナルががん病態の分子指標として重要であることが判明した.
以上,本研究計画により得られた一連の成果は,活性化β-カテニンとそのシグナル伝達制御因子を標的にした大腸癌の分子診断や遺伝子治療の開発に関する研究に展開できるものと期待される.

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (38件)

  • [文献書誌] Ronai Z, Minamoto T.: "Early detection of gene mutation in cancer diagnosis"Principle and Practice of Oncology. 15・1. 1-16 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Buschmann T, Minamoto T, et al.: "Jun NH2-terminal kinase phosphorylation of p53 on Thr-81 is important for p53 stabilization and transcriptional activities in response to stress"Molecular and Cellular Biology. 21・8. 2743-2754 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minamoto T, Buschmann T, et al.: "Distinct pattern of p53 phosphorylation in human tumors"Oncogene. 20・26. 3341-3347 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ougolkov AV, Minamoto T, et al.: "Abnormal expression of E-cadherin,β-catenin and c-erbB-2 in advanced gastric cancer : its association with liver metastasis"Proceedings of 4^<th> International Gastric Cancer Congress, Monduzzi Editore S. p. A., Medimond Inc., Bologna. 765-770 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minamoto T, Ronai Z.: "Gene mutation as target for early detection in cancer diagnosis"Critical Review in Oncology and Hematology. 40・3. 195-213 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ougolkov AV, Minamoto T, et al.: "Oncogenic β-catenin and MMP-7(matrilysin)cosegregate in late-stage clinical colon cancer"Gastroenterology. 122・1. 60-71 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirano K, Mianamoto T, et al.: "Non-Hodgkin's lymphoma in a patient with probable hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Report of a case and review of the literature"Disease of the Colon & Rectum. 45・2. 273-279 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ougolkov AV, Minamoto T, et al.: "Abnormal expression of E-cadherin, β-catenin and c-erbB-2 in gastric cancer with liver metastasis"International Journal of Colorectal Diseases (Clinical and Molecular Gastroenterological Surgery). 18・2. 160-166 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minamoto T, Mai M, et al.: "Detection of oncogenes in the diagnosis of cancers with active oncogenic signaling"Expert Review of Molecular Diagnostics. 2・6. 565-575 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okai T, Minamoto T, et al.: "Endosonographic evaluation of c-kit-positive gastrointestinal stromal tumors"Abdominal Imaging. 28(印刷中). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawashima A, Minamoto T, et al.: "Expression of αv integrin subfamily in gastric carcinomas : increased αvβ6 is associated with lymph node metastasis"Pathology Research and Practice. (印刷中). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang B, Minamoto T, et al.: "β-catenin and ras oncogenes detect most human colorectal cancers"Clinical Cancer Research. (印刷中). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minamoto T: "Molecular Toxicology Protocols/Methods of Molecular Biology"Humana Press(印刷中). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ronai Z, Minamoto T.: "Early detection of gene mutation in cancer diagnosis"Princ Pract Oncol. 15. 1-16 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Buschmann T, Ivanov VN, Henderson S, Fried VA, Minamoto T, Alarcon-Vargas D, Pincus MR, Fuchs SY, Ronai Z.: "JNK phosphorylation of p53 on Thr-81 is important for p53 stabilization and transcriptional activities in response to stress."Mol Cell Biol.. 21. 2743-2754 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minamoto T, Buschmann T, Habelhah H, Matusevich E, Tahara H, Boerresen-Dale A-L, Harris C, Sidransky D, Ronai Z.: "Distinct pattern of p53 phosphorylation in human tumors"Oncogens. 20. 3341-3347 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ougolkov AV, Yamashita K, Omote K, Takahashi Y, Mai M, Minamoto T.: "Abnormal expression of E-cadherin, β-catenin and c-erbB-2 in advanced gastric cancer : its association with liver metastasis"Proceedings of 4^<th> International Gastric Cancer Congress, 2001, Monduzzi Editore S.p.A., Medimond Inc., Bologna. 765-770

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minamoto T, Ronai Z.: "Gene mutation as target for early detection in cancer diagnosis"Crit Rev Oncol Hematol.. 40. 195-213 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ougolkov AV, Yamashita K, Mai M, Minamoto T.: "Oncogenic β-catenin and MMP-7 (matrilysin) cosegregate in late-stage clinical colon cancer"Gastroenterology. 122. 60-71 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirano K, Yamashita N, Ohta T, Yamashita K, Nakazumi Y, Esumi H, Kawashima A, Mai M, Minamoto T.: "Non-Hodgkin lymphoma in a patient with probable hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Report of a case and review of the literature"Dis Colon Rectum.. 45. 273-279 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ougolkov A, Yamashita K, Bilim V, Takahashi Y, Mai M, Minamoto T.: "Abnormal expression of E-cadherin, β-catenin and c-erbB-2 in gastric cancer with liver metastasis"Int J Colorect Dis (Clin Mol Gastroenterol Surg). 18(2). 160-166 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minamoto T, Ougolkov A Mai M.: "Detection of oncogenes in the diagnosis of cancers with active oncogenic signaling"Exp Rev Mol Diag.. 2 (6). 565-575 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okai T, Minamoto T, Ohtsubo K, Minato H, Kurumaya H, Oda Y, Mai M, Sawabu N.: "Endosonographic evaluation of c-kit-positive gastrointestinal stromal tumor"Abdom Imaging. 28 (3). 301-307 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawashima A, Tsugawa S, Boku A, Kobayashi M, Minamoto T, Nakanishi I, Oda Y.: "Expression of αv integrin subfamily in gastric carcinomas : Increased αvβ6 is associated with lymph node metastasis"Pathol Res Prac.. 199 (2). 57-64 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang B, Ougolkov A, Yamashita K, Takahashi Y, Mai M, Minamoto T.: "β-catenin and ras oncogenes detect most human colorectal cancers"Clin Cancer Res.. in press.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minamoto T.: "Molecular Toxicology Protocols/Methods of Molecular Biology."Humana Press. in press

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ougolkov AV, et al.: "Oncogenic β-catenin and MMP-7 (matrilysin) cosegregate in late-stage clinical colon cancer"Gastroenterology. 122・1. 60-71 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hirano K, et al.: "Non-Hodgkin's lymphoma in a patient with probable hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Report of a case and review of the literature"Disease of the Colon & Rectum. 45・2. 273-279 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ougolkov A, et al.: "Abnormal expression of E-cadherin, β-catenin and c-erbB-2 in gastric cancer with liver metastasis"International Journal of Colorectal Diseases. on-line first. (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Minamoto T, et al.: "Detection of oncogenes in the diagnosis of cancers with active oncogenic signaling"Expert Review of Molecular Diagnostics. 2・6. 565-575 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Minamoto T: "Molecular Toxicology Protocols/Methods of Molecular Biology"Humana Press(印刷中). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ronai Z, Minamoto T.: "Early detection of gene mutation in cancer diagnosis"Principle and Practice of Oncology. 15・1. 1-16 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Minamoto T, Ronai Z.: "Gene mutation as target for early detection in cancer diagnosis"Critical Review in Oncology and Hematology. 40・3. 195-213 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Buschmann T, Minamoto T, et al.: "JNK phosphorylation of p53 on Thr-81 is important for p53 stabilization and transcriptional activities in response to stress"Molecular and Cellular Biology. 21.8. 2743-2754 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Minamoto T, Buschmann T, et al.: "Distinct pattern of p53 phosphorylation in human tumors"Oncogene. 20.26. 3341-3347 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ougolkov AV, Minamoto T, et al.: "Oncogenic β-catenin and MMP-7(matrilysin)cosegregate in the late-stage clinical colon cancer"Gastroenterology. 122・1. 60-71 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hirano K, Minamoto T, et al.: "Non-Hodgkin lymphoma in a patient with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Report of a case and review of the literature."Dis Colon Rectum 45 : 273-279, 2002. 45・2. 273-279 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Minamoto T.: "Molecular Toxicology Protocols/Methods of Molecular Biology"Humana Press(印刷中). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

URL: 

公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi