| 研究分担者 |
田中 紀章 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10127566)
羽井佐 実 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (70322229)
山辻 知樹 岡山大学, 医学部附属病院, 医員
繁光 薫 岡山大学, 医学部・附属病院, 医員
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| 研究概要 |
癌の進展、転移の成立には、collagen, laminin, fibronectin, heparan sulfate proteoglycan(HSPG)などの細胞外マトリックスの構成分子が破壊されるこれらの重要なプロセスを経ることが必須である。なかでも、最も堅牢なheparan sulfate proteoglycan(HSPG)を分解・破壊する酵素がHeparanaseである。われわれは、heparanase分子の癌の進展に対する関わりを解明し、胃癌症例の悪性度に強く関与している事、制御遺伝子導入などを通じてheparanaseの制御を行うことで癌の悪性度を制御することができる事を見出した。(Uno F, Naomoto Y et al ; Antisense-mediated suppression of human heparanase gene expression inhibits pleural dissemination of human cancer cells. Cancer Res. 61(21):7855-60,2001 、Takaoka M, Naomoto Y et al ; Heparanase expression correlates with invasion and poor prognosis in gastric cancers. Lab Invest. 83(5):613-22,2003)また、炎症性腸疾患の解析から、炎症の極期に局所で強く発現し炎症の軽快とともに、消退してゆく事を確認した。このことから炎症を主体とした病態の制御も可能であると考えている。これらの癌の進展、予後とheparanaseの関わり、さらに、heparanaseが上皮細胞を含めた正常細胞、腫瘍細胞の分化に関与している可能性を見出している。その研究成果は、下記のように現在投稿中である。(・Nobuhisa T, Naomoto Y et al ; Heparanase is a marker of poor prognosis and malignant potential of colon cancer. Submitted in Clinical Cancer Research / ・Imada T, Naomoto Y et al ; COX-2 -induction by heparanase in the progession of breast cancer. Submitted in Cancer Research /・Ohkawa T, Naomoto Y et al ; Cytoplasmic and nuclear localization of heparanase in esophageal cancer cells : Respective roles in prognosis and differentiation. Submitted in Cancer Research)
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