Bio sensor chipによる予後予測因子解析法の開発

• 研究課題/領域番号: 13671332
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 石田 薫 岩手医科大学, 医学部, 助教授 (70146041)
• 研究分担者: 前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 講師 (10326647)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円); 2002年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2001年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
• キーワード: 生体内分子 / 相互作用 / Bio sensor / 食道癌 / 癌関連遺伝子 / 食堂癌 / 浸潤・転移 / MMP / p53 / syclinD1 / EGFR

研究概要

本研究課題では2年間の研究期間内に,微量なタンパク抽出液から,迅速,かつ簡便にタンパクの定量と蛋白質の機能解析も可能なBio sensor chipの開発を行うことを目標に,解析を行い,以下の成果を得た.
(1)Biosensor chipの作製:50種の癌関連遺伝子蛋白質の定量が可能なbiosensor chipを作製した(投稿中).
(2)機能解析にはテロメアの伸長反応の手量的評価法であるtelomeric repeat elongation assayを開発した(印刷済み).本法は従来法に比較してPCR法を用いることなく,簡便にテロメラーゼ活性の評価が可能で,さらに新規テロメラーゼ阻害剤のスクリーニングシステムとしても有効であった.
(3)MMPの活性定量システムも開発した(投稿中).本法は癌の浸潤転移の診断に有用な方法であった.
(4)患者の予後予測因子としてのBio sensor chip assayは数万単位のmicroarrayのscaleには及ばなかった.
Bio sensor chipは個々の蛋白質の発現や機能を詳細に解析する事には有用であるが,現在は50種ほどの蛋白質の解析しかできず,cDNA microarrayの様な多因子的な解析は不可能である.限られた因子から,担がん患者の予後を予測する事は不可能であり,今後生体内分子間相互作用解析装置のarray化によるハイスーループット機器の開発が不可欠と思われた.

研究成果

• [文献書誌] Iijima, S, et al.: "Gastrointestinal stromal tumor of the oesophagus significance of immunohistochemical and genetic analysis of the ・・・"Eur.J Gastroenterol. 14. 445-448 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tarusawa, M, et al.: "Quantitative assessment of minimal residual disease in childhood lymphoid malignancies using an allele・・・"Int J Hematol. 75. 166-173 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sato N et al.: "Randomized study of the benefits of preoperative corticosteroid administration on the postoperative"Ann Surg. 236. 184-190 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Naktani K, et al.: "Induction of a Remarkable Conformational Change in a Human Telomeric Sequence by the Binding"J Am Chem Soc. 125. 662-666 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Maesawa C, et al.: "A rapid biosensor chip assay for measuring of telomerase activity using surface plasmon resonance"Nucleic Acids Ros. 31. E4-4 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sato N et al.: "Influence of a Human Protease Inhibitor on Surgical Stress Induced Immunosuppression"Dig Surg. 19. 300-305 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Fujiwara, H., Terashima, M., Irinoda, T., Takagane, A., Abe, K., Kashiwaba, M., Oyama, K., Takahashi, M., Maesawa, C., Saito, K., Takechi, T., and Fukushima, M.: "Quantitative Measurement of Thymidylate Synthase and Dihydropyrimidine Dehydrogenase mRNA Level in Gastric Cancer by Real-time RT-PCR"J Cancer Res. 93. 1342-1350 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakamura, R., Obara, T., Katsuragawa, S., Tamakawa, Y., Koeda, K., Ikeda, K., Sato, N., Ishida, K., Shozushima, M.: "Failure in presumption of residual disease by quantification of FDG uptake in esophageal squamous cell carcinoma immediately after radiotherapy"
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sato N, Koeda K, Ikeda K, Kimura Y, Aoki K, Iwaya T, Akiyama Y, Ishida K, Saito K, Endo S: "Randomized study of the benefits of preoperative corticosteroid administration on the postoperative morbidity and cytokine response in patients undergoing surgery for esophageal cancer"Ann Surg. 236. 184-190 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Iijima, S., Maesawa, C., Sato, N., Ikeda, K., Inaba, T., Akiyama, Y., Ishida, K., Saito, K., and Masuda, T.: "Gastrointestinal stromal tumor of the oesophagus : significance of immunohistochemical and genetic analyses of the c-kit gene"Eur J Gastroenterol Hepatol. 14. 445-448 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Maesawa, C., Iijima, S., Sato, N., Yoshinori, N., Suzuki, M., Tarusawa, M., Ishida, K., Tamura, G., Saito, K., and Masuda, T.: "Esophageal extraskeletal Ewing's sarcoma"Hum Pathol. 33. 130-132 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Maesawa, C., Inaba, T., Sato, H., Iijima, S., Ishida, K., Terashima, M., Sato, R., Suzuki, M., Yashima, A., Ogasawara, S., Oikawa, H., Sato, N., Saito, K., and Masuda, T.: "A rapid biosensor chip assay for measuring of telomerase activity using surface plasmon resonance"Nucleic Acids Res. 31. E4--4 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Iijima S, Moesawa C, Sato N, et al.: "Gaastrointestrinal tumour of the oesophagus : significance of immunohistochemical and genetic analyses of the c-kit gene"Eur J Gastroenterol Hepatol. 14. 445-448 (2002)
• [文献書誌] Tarusawa M, Yoshima A, Endo M, Maesawa C.: "Quantitative assessment of minimal residual disease in childhood lymphoid malignancies using an allele-specific oligonucleotide real-time quantitative polymerase chain reaction"Int J Hematol. 75. 166-173 (2002)
• [文献書誌] Sato N, Koeda K, Ikedo K, Kimura Y., et al.: "Randomized study of the benefits of preoperative corticosteroid administration on the postoperative morbidity and cytokine response in patients undergoing surgery for esophageol cancer"Ann Surg. 236. 184-190 (2002)
• [文献書誌] Nakatani K, Hagihara S, Sando S, Sakamoto S, Yamaguchi K, Maesawa C, Saito I.: "Induction of a remarkable conformational change in a human telomeric sequence by the binding of naphthyridine dimer : inhibition of the elongation of a telomeric repeat by telomerase"J Am Chem Soc. 125. 662-666 (2003)
• [文献書誌] Maesawa C, Inaba T, Sato H, Iijima S, Ishida K, Terashima M, Sato R, et al.: "A rapid biosensor chip assay for measuring of telomerase activity using surface plasmon resonance"Nucleic Acids Res. 31. E4-4 (2003)
• [文献書誌] Sato N, Endo S, Kimura Y, Ikeda K, et al.: "Influence of a human protease inhibitor on surgical stress induced immunosuppression"Dig Surg. 19. 300-305 (2002)
• [文献書誌] Mesawa C.: "Esophageal extraskeletal EWing's sarcoma"Hum Pathol. 33・1. 130-132 (2002)
• [文献書誌] Ikeda K.: "Chemoradiotherapy followed by surgery for thoracic esophageal carcer potentiaiiy or actually involving adjacent organs"Dis Esophagus. 14・3-4. 197-201 (2001)
• [文献書誌] Tarusawa M.: "Quantitative assessment of minimal residual disease in childhood lymphoid malignancies using an allele-specific oligonucleotide real-time quantitative polymerase chain reaction"Int Hematol. 75・2. 166-173 (2002)
• [文献書誌] Iijima S.: "Gastrointestinal stromal tumor of the esophagus: significance of immunohistochemical and genetic analyses of the c-kit gene"Eur J Gastroenterol Hepatol. 14(In press). (2002)