CGH法と定量的経時的マイクロサテライト分析法を用いた胃癌組織の新しい遺伝子診断

研究課題

研究課題/領域番号	13671351
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	消化器外科学
研究機関	日本医科大学
研究代表者	鈴木成治日本医科大学, 医学部, 助手 (60333118)
研究分担者	川並汪一日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70096973) 笹島耕二日本医科大学, 医学部, 助教授 (80158930) 江上格日本医科大学, 医学部, 教授 (60089703) 長谷川博一日本医科大学, 医学部, 講師 (60218451) 渡辺秀裕日本医科大学, 医学部, 講師 (40191788) カジサデモハマッド (ガジザデモハマッド) 日本医科大学, 老人病研究所, 助教授 (30190979) 飯田信也日本医科大学, 医学部, 助手 (10267130)
研究期間 (年度)	2001 – 2003
研究課題ステータス	完了 (2003年度)
配分額 *注記	3,500千円 (直接経費: 3,500千円) 2003年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円) 2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円) 2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード	CGH / 定量的経時的マイクロサテライト分析法 / マイクロサテライトマーカー / 胃癌 / ZNF217 / D8S1801 / D16S3026 / DNA copy number aberration / genetic instability / 定量的real timeマイクロサテライト分析法 / Chromosomal instability / DOP-PCR
研究概要	胃癌組織30例を用いて定量的経時的マイクロサテライト分析法(Quantitative microsatellite analysis : QuMA)に基づいて標的領域のDNAコピー数を検出した。CGH分析で高頻度にコピー数の変化を認めた各染色体領域中,8q(D8S530,D8S1724,D8S1801),20q(D20S911,D20S185),!6q(D16S3140,D16S3026)のCA repeat marker領域及び特定遺伝子領域としてZNF217(20q13.2)を標的とした。ReferenceはCGH分析で変化に乏しい6領域のCA repeat markerのmixtureを用いた。8q,20qgain,16q lossは60.0%,26.7%,43.3%に認めた。QuMAでD16S3026のlossを呈する症例は有意に累積生存率が低下した(P=0.0158)。更に,D8S1801のgain, D16S3026のlossの両者何れも呈する症例(Double marker positive)は極めて有意に予後不良であった(P=0.0008)。 Cox Proportional Hazard ModelではFinal stageと共にD16S3026 loss (RR:5.928,P=0.0198)叉はDouble marker positive(RR:17.176,P=0.0022)が独立した予後不良因子であることを明確にした。以上の結果を,第89回日本消化器病学会,第102回日本外科学会定期学術総会,第62回日本癌学会総会,第76回日本胃癌学会にて発表した。これらを雑誌Clinical Cancer Researchに投稿し,2004年1月に受理され同年5月に刊行予定である。消化器癌で同法を用いた解析は世界発の報告である。