| 研究課題/領域番号 |
13671404
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
安田 真一 獨協医科大学, 医学部, 講師 (60133279)
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| 研究分担者 |
長井 千輔 獨協医科大学, 医学部, 講師 (10118482)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2001年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
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| キーワード | ヒト肺癌 / 癌転移抑制遺伝子 / 異所性移植 / 異所性転移細胞 / 転移制御関連遺伝子 / 転移制御遺伝子 / サブトラクション法 |
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| 研究概要 |
癌の原発巣から他臓器への転移は多くの過程を経て成立し、患者の予後と密接に関連する重要な問題であり、これを解明することは癌の治療上から重要である。癌転移に関る分子を解析する目的のために、ヌードマウスモデルの異所性移植で、唯一肺に転移する肺癌細胞株を分離樹立し、同株より分離の非転移細胞との間でサブトラクション法を実施し、転移と関連すると考えられる4つの遺伝子に関して解析した。ラミニンレセプター(LR)遺伝子は基底膜の主要構成成分の細胞接着蛋白ラミニンに対する特異的レセプターであるが、67kDa分子をコードする遺伝子の一部にエクソンの欠損があることが判明した。また、PAF-AHは癌転移に関連する血小板の産生するリン脂質の活性因子(PAF)の加水分解酵素であり、神経細胞の移動に関与するとされている。非転移株でのこのPAF-AH遺伝子の発現によるPAFの不活化により転移制御に関与を示唆している。さらに、2つの未知の遺伝子断片を解析するためにRACE法にて遺伝子を伸張して解析をした。これらの遺伝子は、皮膚黒色腫瘍よりの遺伝子と他の1つは14染色体に存在し子宮頸部癌や回腸粘膜蛋白と関連する遺伝子と一致が見られた。ヒト癌の異所性移植は転移が生じにくく、organ environmentが大きく関与することが知られていることから、自然転移機構に関連する分子であろうと想定されるが、機能のいつかに関してはin vitroで検討を行ったが関連する現象は得られなかった。
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