脳血管攣縮の遺伝子発現プロファイル解析(DNAマイクロアレイを用いて)

• 研究課題/領域番号: 13671472
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 糟谷 英俊 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (50169455)
• 研究分担者: 笹原 篤 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40287371) ; 恩田 英明 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (60185692) ; 米山 琢 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90318105) ; 佐々木 寿之 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80287375)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円); 2003年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2002年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: くも膜下出血 / 脳血管攣縮 / 遺伝子発現

研究概要

これまでのイヌくも膜下出血モデルの検討では、脳血管攣縮に一致して脳血管壁で上昇しているのは炎症に関与するcytokineであった。また、これらの産生に関係すると考えられるp38MAPKのinhibitorであるFR167653を、イヌくも膜、下出血モデルで使用すると、脳血管攣縮は有意に抑制された。
今回はこれらの作用機序をくわしく分析するために、ヒト培養平滑筋細胞にhemolysateを作用させ、細胞の遺伝子発現の変化をcDNA microarrayで網羅的にみるとともに、FR167653の作用をRT-PCRを用いて検討した。24時間では、transcription factorやoxidative stressに関与するものが、48時間後および72時間後にはinterleukinやchemokineなど炎症にかかわる遺伝子が、120時間後にはextracellular matrixがup-regulateされていた。これらの経時的変化は、イヌくも膜下出血モデルと一致する結果であった。また、FR167653は炎症に関するIL1β,IL1α,IL8の遺伝子発現の上昇を有意に抑制していたWestern blottingにおいては,hemolysateの投与によりp38MAPKのリン酸化は促進し、FRによって有意に抑制されていた。

研究成果

• [文献書誌] Kasuya H, Onda H, Yoneyama T et al.: "Bedside monitoring of circulating blood volume after subarachnoid hemorrhage"Stroke. 34. 956-960 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hiyama H, Kasuya H, Dan S, et al.: "Orbital syndorome after a surgery of restibular schwannoma via middle fossa approach"Acta Neurochir(Wien). 145. 83-85 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Onda H, Kasuya H, Yoneyama T et al.: "Endoglin Is Not a Major Susceptibility Gene for Intracranial Aneurysm Among Japanese"Stroke. 34. 1640-1644 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yoneyama T, Kasuya H, Onda H, et al.: "Association of positional and functional candidate genes FGF1,FBN2,and LOX on 5q31 with intracranial aneurysm"J Ham Genet. 48. 309-314 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yoneyama T, Kasuya H, Onda H, et al.: "Collagen Type Iα2 (COL1A2) Is the Susceptible Gene for Intracranial Aneurysms"Stroke. 35. 443-448 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sasaki T, Kasuya H, Onda H, et al.: "Role of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase on Cerebral Vasospasm After Subarachnoid Hemorrhage"Stroke. in press. (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kasuya H, Onda H, Yoneyama T, Sasaki T, Hori T: "Bedside monitoring of circulating blood volume following subarachnoid hemorrhage."Stroke. 34. 956-960 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hiyama H, Kasuya H, Dan S, Hori T: "Orbital syndrome after a surgery of vestibular schwannoma via middle fossa approach."Acta Neurochir (Wien). 145. 83-85 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Onda H, Kasuya H, Yoneyama T, Hori T, Nakajima T, Inoue I: "Endoglin is not a major susceptibility gene for intracranial aneurysm among Japanese."Stroke. 34. 1640-1644 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yoneyama T, Kasuya H, Onda H, Akagawa H, Jinnai N, Nakajima T, Hori T, Inoue I: "Association of positional and functional candidate genes FGF1, FBN2, and Lox on chromosome 5q31 with intracranial aneurysm."J Hum Genet. 48. 309-314 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yoneyama T, Kasuya H, Onda H, Akagawa H, Hashiguchi K, Nakajima T, Hori T, Inoue I: "Collagen type I_2 (COL1A2) is the susceptible gene for intracranial aneurysms."Stroke. 35. 443-448 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sasaki T, Kasuya H, Sasahara A, Onda H, Goto S, Hori T, Inoue I: "Role of p38 mitogen-activated protein kinase on cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage."Stroke. (in press). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kasuya H, Onda H, Yoneyama T, et al.: "Bedside Monitoring of Circulating Blood Volume After Subarachnoid Hemorrhage"Stroke. 34. 956-960 (2003)
• [文献書誌] Hiyama H, Kasuya H, Dan S, et al.: "Orbital syndrome after a surgery of vestibular schwannoma via middle fossa approach"Acta Neurochir (Wien). 145. 83-85 (2003)
• [文献書誌] Onda H, Kasuya H, Yoneyama T, et al.: "Endoglin is not a major susceptibility gene for intracranial aneurysm among Japanese"Stroke. 34. 1640-1644 (2003)
• [文献書誌] Yoneyama T, Kasuya H, Onda H, et al.: "Association of positional and functional candidate genes FGF1, FBN2, and LOX on chromosome 5q31 with intracranial aneurysm."J Hum Genet. 48. 309-314 (2003)
• [文献書誌] Yoneyama T, Kasuya H, Onda H. et al.: "Collagen Type I α2 (COL1A2) Is the Susceptible Gene for Intracranial Aneurysms."Stroke. 35. 443-448 (2004)
• [文献書誌] Sayaki T, Kasuya H, Onda H, et al.: "Role of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase on Cerebral Vasospasm After Subarachnoid Hemorrhage"Stroke. (in press). (2004)
• [文献書誌] Kasuya H: "Statistical techniques and vasopasm"J Neurosurg. 96. 381 (2002)
• [文献書誌] Kasuya H et al.: "Efficacy and safety of nicardipe prolonged-release implants"Stroke. 33. 1011-1015 (2002)
• [文献書誌] Abe Y, Kasuya H, et al.: "Effect of a platelet-activating factor (PAF) antagonist"Eur J Pharmacol. 455. 127-133 (2002)
• [文献書誌] Kasuya et al: "Identification of genes differentially expressed in canine vasospastic cerebral arteries after subarachnoid hemorrhage"Acta Neurochir[Suppl]. 77. 13-16 (2001)
• [文献書誌] Kasuya et al: "Development of nicardipine prolougest-release implants for preventing vasospasm"Acta Neurochir[Suppl]. 77. 217-220 (2001)
• [文献書誌] Onda, Kasuya, et al: "A genome-wide scan for intracranial aneurysms and a possible involvement of plastin gene"Am J Hum Genet. 69. 804-819 (2001)