酸化ストレスによる前立腺発癌の促進作用とその抑制に関する研究

• 研究課題/領域番号: 13671637
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 本間 之夫 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (40165626)
• 研究分担者: 牛島 俊和 国立がんセンター研究所, 発ガン研究部, 部長(研究職) (90232818) ; 山本 順寛 東京大学, 大学院・工学系研究科, 助教授 (60134475) ; 高橋 悟 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (50197141)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円); 2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2002年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2001年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 前立腺 / 発ガン / 発ガン抑制 / coenzyme Q / コレステロール / 前立腺発癌 / 発癌抑制 / coenzyume Q

研究概要

長期実験がほぼ終了した。すなわち、ACl/Segの雄ラット(6週齢)を米国Harlan社より購入し、空調の整備された飼育室で管理した。これらを3群に分けて、基礎食、基礎食+1%コレステロール、基礎食+1%コレステロール+0.01%(100ppm)ラジカットのいずれかを含有する飼料を20週齢より投与した。途中経過を見るために、開始時の20週齢で5頭、40週齢と60週齢と80週齢で各群15頭ずつを屠殺した。屠殺時には、採血と前立腺の摘出を行った。前立腺の左葉は組織学的な検討を行い、癌または異型過形成の発生率を評価した。また、右葉の前立腺は溶媒で抽出し、血漿とあわせて酸化ストレスを測定した。酸化ストレスは、Vitamin C, Vitamin E, Uric acidの濃度,およびCoenzyme Qの酸化型/還元型の比で測定した。
80週齢の結果では、異型過形成の発生は、対照群では0%、高コレステロール群で27%、ラジカット群で7%であった。また、組織中のCoenzyme Qの酸化型/還元型の比は、対照群では14%、高コレステロール群で29%、ラジカット群で18%であった。Vitamin Cの濃度も、対照群では520nmol/g、高コレステロール群で48nmol/g、ラジカット群で380nmol/gであった。すなわち、高コレステロール食は前立腺内の酸化ストレスを上げ、発癌促進的に作用しており、それをラジカットが抑制していた。