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免疫遺伝子治療と薬剤感受性遺伝子治療によるバイスタンダー効果増強に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 13671653
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関岡山大学

研究代表者

公文 裕巳  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30144760)

研究分担者 那須 保友  岡山大学, 医学部附属病院, 講師 (20237572)
津島 知靖  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (20135990)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード遺伝子治療 / 薬剤感受性遺伝子治療 / 膀胱癌 / 前立腺癌 / 5-fluorouracil / Uracil phosphoribosyl transferase / アデノウイルスベクター / Uracil phosphoribosy1 transferase
研究概要

薬剤感受性遺伝子のひとつであるUracil phosphoribosyltransferase(UPRT)遺伝子を用いてin vitro, in vivoにおける効果を解析した。UPRT遺伝子の導入により、抗癌剤である5-fluorouracil(5-FU)からfluorouracil mono phosphate(FUMP)への代謝が亢進し、DNA、RNA障害による抗腫瘍効果がより強く発揮されることで5-FUの抗腫瘍効果が増強されることを利用した冶療法である。前立腺癌のみならず膀胱癌も対象として検討した。特に、その治療効果発現の根拠となる組織内での各代謝産物の活性を定量化した。
1.UPRT遺伝子による薬剤感受性遺伝子治療の有効性の検討(In vitro)
各種前立腺癌(PC-3,RM-9)、膀胱癌(T-24,KK-47,MRT-2)培養細胞を用いて、UPRT遺伝子発現アデノウイルスベクターを感染させ、5-FUに対する感受性を解析し、この薬剤感受性遺伝子治療の有効性すなわち5-FUに対する感受性増強効果を検討した。その結果明らかな感受性の増強が認められたのは前立腺癌ではRM-9、膀胱癌ではT-24,KK-47でありPC-3、MRT-2においては認められなかった。以後前立腺癌としてはRM-9、膀胱癌としてはT-24を解析に供することとした。
2.UPRT遺伝子による薬剤感受性遺伝子治療の有効性の検討(In vivo)
UPRT遺伝子アデノウイルスベクターを用いた薬剤感受性遺伝子冶療の抗腫瘍効果をIn vivoにおいて検討するため、前立腺癌としてはRM-9/C57マウス同所移植モデル、膀胱癌としてはT-24/ヌードマウス皮下移植モデルを用いた実験を行った。膀胱癌モデルにおいてはUPRT遺伝子アデノウイルスベクター投与群において明らかに5-Fuの冶療効果が増強された。さらに腫瘍内における5-FU代謝活性物の組織内活性を定量したが、治療群において明らかな活性の上昇が認められた。
3.免疫遺伝子冶療との併用効果に関する検討。
Intereleukin-12遺伝子治療とUPRT遺伝子による薬剤感受性遺伝子治療との併用効果について特に治療における至適投与量、および投与タイミングの検討をおこなった。Intereleukin-12遺伝子治療とHSV-tk遺伝子による併用実験にて明らかになった治療増強効果に基づいた研究を開始した。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (27件)

  • [文献書誌] Nasu Y: "Combination gene therapy with adenoviral vector-mediated HSV-tk+GCV and IL-12 in an orthotopic mouse model for prostate cancer."Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 4. 44-55 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kurashige: "NY-ESO-1 expression and immunogenicity associated with transitional cell carcinoma : Correlation with tumor gradel"Cancer Research. 61. 4671-4674 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Ono: "Identification of proacrosin binding proteinsp32 precursor as a human cancer/testis antigen."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 98. 3282-3287 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kraaji R.: "Validation of transrectal ultrasonographic volumetry for orthotopic prostate tumours in mice"Lab Anim. 36(2). 165-172 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ebara S: "Gene therapy for prostate cancer : toxicological profile of four HSV-tk transducing adenoviral vectors regulated by different promoters"Prostate Cancer Prostatic Dis. 5(4). 316-325 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 那須保友: "前立腺癌遺伝子治療の現状と展望"岡山医学会雑誌. 114. 173-177 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 那須保友: "前立腺癌の遺伝子治療-臨床研究における最近の動向"医学のあゆみ. 203(5). 323-327 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 那須保友: "前立腺癌の遺伝子診断と遺伝子治療"日本臨床. 60(Suppl 1). 28-32 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y, Nasu: "Combination, gene therapy with adenoviral vector-mediated HSV-tk+GCV and IL-12 in an orthotopic mouse model for prostate cancer."Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 4. 44-55 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kurashige: "NY-ESO-1 expression and immunogenicity, associated with transitional cell carcinoma : Correlation with tumor grade 1"Cancer Research. 61. 4671-4674 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Ono: "Identification. of proacrosin binding proteinsp32 precursor as a human cancer/testis antigen."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 98. 3282-3287 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kraaji R: "Validation of transrectal ultrasonographic volumetry for orthotopic prostate tumours in mice"Lab Anim. 36(2). 165-172 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S, Ebara: "Gene therapy for prostate cancer : toxicological profile of four HSV-tk transducing adenoviral vectors regulated by different promoters."Prostate Cancer Prostatic Diseases. 5(4). 316-325 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y, Nasu: "Current status and future prospect of prostate cancer gene therapy"Acta Medica Okayama. 114. 173-177 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y, Nasu: "Current status and future prospect of prostate cancer gene therapy"Igaku no Ayumi. 203(5). 323-327 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y, Nasu: "Molecular Diaganosis and Gene Therapy for Prostate Cancer"Nippon Rinsho. 60(supp1). 28-32 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kraaji R.: "Validation of transrectal ultrasonographic volumetry for orthotopic prostate tumours in mice"Lab Anim. 36(2). 165-172 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ebara S: "Gene therapy for prostate cancer : toxicological profile of four HSV-tk transducing adenoviral vectors regulated by different promoters"Prostate Cancer Prostatic Dis. 5(4). 316-325 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 那須保友, 公文裕巳: "前立腺癌遺伝子治療の現状と展望"岡山医学会雑誌. 114. 173-177 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 那須保友: "前立腺癌の遺伝子治療-臨床研究における最近の動向"医学のあゆみ. 203(5). 323-327 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 那須保友: "前立腺癌の遺伝子診断と遺伝子治療"日本臨床. 60(Suppl). 28-32 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kumon H: "Gene Therapy in the 21 century"Molecular Urology. 5(2). 45-46 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ono T: "Identification of proacrosin binding protein sp32 precursor as a human cancer/testis antigen"Proc.Natl.Acad.Sci USA. 98(6). 3282-3287 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nasu Y: "Combination gene therapy with adenoviral vector-mediated HSV-tk+GCV and IL-12 in an orthotopic mouse model for prostate cancer"Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 4. 44-55 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Likun Li: "Caveolin-1 mediates testosterone-stimulated survival/clonal growth and promotes metastatic activities in prostate cancer cells"Cancer Research. 61. 4386-4392 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tsushima T: "Optimal starting time for flutamide to prevent disease flare in prostate cancer patients treated with a gonadotropin-releasing hormone agonist"Urologia Internationalis. 66. 135-139 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ebara S: "Therapeutic Potential Of AdenovirusMediated Interleukin-12 Gene Therapy For Prostate Cancer.In : Growth Factors And Their Receptors In Cancer Metastasis"Jiang WG, Matsumoto K, Nakamura T. 303 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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