| 研究課題/領域番号 |
13671654
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
松原 昭郎 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10239064)
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| 研究分担者 |
牟田口 和昭 広島大学, 医学部附属病院, 助手 (00314758)
安本 博晃 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20314750)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 線維芽細胞成長因子 / 線維芽細胞成長因子受容体 / チロシンキナーゼ / 増殖抑制 / 分化誘導 / 前立腺癌 / 遺伝子治療 / FGFR2IIIb / ヒト前立腺癌 / ラクトフェリン / サイトケラチン |
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| 研究概要 |
ホルモン不応性ヒト前立腺癌細胞株PC-3にwild-type FGFRIIIbを移入したところ、得られたFGFR2IIIb安定発現株は倍加時間が有意に延長し、特異的リガンドであるFGF-7の添加によってさらに延長した。さらに、xenograftを用いた検討でも造腫瘍能は有意に低下しており、FGFR2IIIbはホルモン不応性ヒト前立腺癌に対して強力な増殖抑制効果を示すことが明確になったと考えられる。また、分化の指標とされるラクトフェリンやサイトケラチンの発現はFGFR2IIIb安定発現株において著明に増加しており、FGFR2IIIbはホルモン不応性ヒト前立腺癌に対して分化も誘導することが示唆された。
このようなFGFR2IIIbによる増殖抑制、分化誘導の分子機構を追求するため、PC-3のFGFR2IIIb安定発現株におけるアポトーシスを特殊な色素の取込で評価したところ、FGFR2IIIb安定発現株には強い染色性が観察されたことから、FGFR2IIIbはPC-3細胞にアポトーシスを誘導すると考えられた。さらに、FGFR2IIIb安定発現株の細胞内シグナル伝達を検討した結果、Mockではアダプター蛋白であるFRS2がFGF-1によってのみ、ごく軽度にリン酸化されるのに対して、FGFR2IIIb安定発現株ではFGF-1およびFGF-7によってFRS2は強くリン酸化されることが判明した。また、p44/42 MAP kinaseはMockではFGF-1およびFGF-7によって全くリン酸化されないのに対して、FGFR2IIIb安定発現株ではリン酸化された。以上から、FGFR2IIIbによる増殖抑制、分化誘導は、FRS2およびMAP kinaseの活性化を介するものであると考えられた。
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