| 研究課題/領域番号 |
13671681
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
泌尿器科学
|
|---|
| 研究機関 | 近畿大学 |
|---|
研究代表者 |
大西 規夫 近畿大学, 医学部, 講師 (10213802)
|
|---|
| 研究分担者 |
吉岡 伸浩 近畿大学, 医学部, 助手 (50330288)
花井 禎 近畿大学, 医学部, 助手 (00288911)
松本 成史 近畿大学, 医学部, 講師 (10288912)
山本 和彦 近畿大学, 医学部, 講師 (00166787)
山本 豊 近畿大学, 医学部附属病院, 助手 (60340808)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2001 – 2003
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2002年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2001年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
|
|---|
| キーワード | 前立腺肥大症 / 残存膀胱機能評価 / 至適治療法 / ミトコンドリア |
|---|
| 研究概要 |
本研究は、前立腺肥大症を代表とする下部尿路閉塞患者の残存膀胱機能評価とその手術至適時期に関する研究であり、膀胱機能温存に寄与する因子に関する研究と膀胱平滑筋細胞レベルでの培養細胞を用いた研究とその構造学的変化に関する研究を中心に施行した。
まず動物実験で下部尿路閉塞の残存膀胱機能に影響する因子を検討したところ、下部尿路閉塞による慢性的膀胱虚血の影響、それに続く膀胱血流の再灌流障害が重要で、フリーラジカルや活性酸素が膀胱機能に影響することが見出され、フリーラジカルスカベンジャーやビタミンE投与も膀胱収縮障害抑制作用を有すことが見出された。膀胱虚血再灌流モデルでは、好中球エラスターゼ阻害剤の膀胱平滑筋保護作用が認められ、残存膀胱機能に関しては様々な因子が関わっていることが判明した。膀胱血流との関連性より、利尿の負荷時期についても検討したところ、下部尿路閉塞前に利尿負荷しても、閉塞後に利尿を中止すれば、膀胱平滑筋に対する庇護・温存作用は減弱、消失することが示唆され、残存膀胱機能に利尿が作用していることが判明した。次いで、ラット閉塞膀胱の培養膀胱平滑筋細胞の研究では、閉塞膀胱の膀胱肥大は平滑筋層由来であることが示唆され、その細胞増殖促進成長因子としてb-FGFである可能性が判明した。また、ラット膀胱平滑筋細胞の構造学的変化をphenotypcという概念を用いて検討したところ、閉塞膀胱の膀胱平滑筋細胞では非収縮型phenotypeの割合は増加した。同時に分子生物学手法を用いて膀胱収縮に関するタンパクマーカーを測定し、カルデスモンが一番病態把握に有効であることが示唆された。この手法をヒト膀胱平滑筋細胞でも検討したところ、閉塞膀胱や病的膀胱で非収縮型phenotypが増加しており、これらの変化にて前立腺肥大症の手術至適時期を決定する一つのパラメーターになりうることが判明した。
|
