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腹膜播種における卵巣癌細胞と腹膜中皮細胞との相互制御機構の研究

研究課題

研究課題/領域番号 13671706
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

吉川 史隆  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (40224985)

研究分担者 梶山 広明  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00345886)
柴田 清住  名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (90335026)
井箟 一彦  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60303640)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード播種 / CD26 / 卵巣癌 / カドヘリン / 中皮細胞 / 接着 / ファイブロネクチン / アミノペプチダーゼ
研究概要

1.dipeptidylpeptidase IV(CD26)の発現を子宮内膜癌で免疫組織染色にて調べた。その結果未分化になる程染織性が減弱していた。2.CD26のcDNAを卵巣癌細胞(SKOV3)に遺伝子導入(SKDPIV)した。遺伝子導入細胞(SKDPIV)は増殖能には変化が見られなかったが浸潤能、運動能ともに著明に現弱していた。ベクターのみ遺伝子導入した細胞(SKpcDNA)は親株と変化がなかったがSKDPIVでは有意に腹膜中皮細胞との接着が亢進した。SKpcDNAでは親株と同様の紡錘形細胞であるがSKDPIVでは敷石状となり細胞間の接着が密になっていた。3.腹膜中皮細胞に悪性腹水中には多量に存在している各種サイトカインを添加したところIL-1β,TNFα,VEGFでは濃度依存性に発現亢進を認めた.一方、TGFβ1では濃度依存性に発現が抑制された.IL-1β,TNFαはCD26の基質となる事が報告されており生体のホメオスタシス維持に働いていると考えられる。しかしながら癌細胞から見ればCD26を高発現する中皮細胞は接着の好条件を備えていると言える。4.SKDPIV細胞ではカドヘリン、βカテニンが高発現していた。またMMP-2,膜型タイプ1MMPの発現減少とTIMP1,TIMP2の発現上昇を認めた.5.遺伝子導入卵巣癌細胞株をヌードマウスの腹腔内に移植(i.p.)した.i.p.後30日の時点の開腹所見では、親株及びMOCK細胞株を移植した群では播種は腹腔内全体に及び癌性腹膜炎の状態を示していたのに比較して,DPPIV導入株の移植では肉眼的に明らかな腹腔内腫瘍の形成を認めなかった。SKDPIV株移植群では約2倍に平均生存日数の延長を認めた。6.DPPIVの基質であるSDF-1α投与によりSKOV3の増殖、浸潤の亢進を認めたが、SKDPIVではその作用が認められなかった。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (41件)

  • [文献書誌] Takahiro Suzuki: "Imbalance between neutral Endopeptidase 24.11 and Endothelin-1 Expression in Human Endometrial Carcinoma"Oncology. 60. 258-267 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aye Aye Thant: "Fibronectin activates matrix metalloproteinase-9 secretion via the MEK1-MAPK and the PI3K-Akt pathways in ovarian cancer cells."Clin Exper Metast. 18. 423-428 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Carlos Uehara: "Upregulation of neutral endopeptidase expression and enzymatic activity during the differentiation of human choriocarcinoma cells."Placenta. 22. 540-549 (2001)

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  • [文献書誌] Tomomi Ito: "Ap-2 and Ikaros regulate transcription of human placental leucine aminopeptidase/oxytocinase gene"Biochem Biophys Res Cdmmun. 290. 1048-1053 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroaki Kajiyama: "Prolonged survival and decreased invasive activity attributable to dipeptidyl peptidase IV overexpression in ovarian carcinoma."Cancer Research. 62・10. 2753-2757 (2002)

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  • [文献書誌] Hiroaki Kajiyama: "Increased expression of dipeptidyl peptidase IV in human mesothelial cells by malignant ascites from ovarian carcinoma patients"Oncology. 63・2. 158-165 (2002)

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  • [文献書誌] Funtitaka Kikkawa: "Prognostic factors of secondary ovarian carcinoma."Oncology. 63・2. 124-129 (2002)

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  • [文献書誌] Fumitaka Kikkawa: "Increased Adhesion Potency of Ovarian Carcinoma Cells to Mesothelial Cells by Overexpression of Dipeptidyl Peptidase IV"International Journal of Cancer. 105・6. 779-783 (2003)

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  • [文献書誌] Ei Ei Khin: "Dipeptidyl Peptidase IV Expression in Endometrial Endometrioid Adenocarcinoma and Its Inverse Correlation with Tumor Grade"American Journal of Obstetrics and Gynecology. 188・3. 670-676 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ei Ei Khin: "Neutral Endopeptidase/CD10 Expression in the Stroma of Epithelial Ovarian Carcinoma."International Journal of Gynecologic Pathology. 22・2. 175-180 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroaki Kajiyama: "Dipeptidyl peptidase IV overexpression induces up-regulation of E-cadherin and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases, resulting in decreased invasive potential in ovarian carcinoma cells."Cancer Research. 63・9. 2278-2283 (2003)

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  • [文献書誌] Kazuhiko Irio: "Expression of placental leucine aminopeptidase and adipocyte-derived leucine aminopeptidase in human normal and malignant invasive trophoblastic cells."Laboratory Investigation. 83・12. 1799-1809 (2003)

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  • [文献書誌] Yoshiteru Watanabe: "Adipocyte-derived leucine aminopeptidase suppresses angiogenesis in human endometrial carcinoma via renin-angiotensin system"Clinical Cancer Research. 9・17. 6497-6503 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki T, Kikkawa F, Ino K, Nagasaka T, Tamakoshi K, Mizutani S: "Imbalance between Neutral Endopeptidase 24.11 and Endothelin-1 Expression in Human Endometrial Carcinoma"Oncology. 60. 258-267 (2001)

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  • [文献書誌] Thant AA, Nawa A, Kikkawa F, Ichigotani Y, Zhang Y, Sein TT, Amin R.A.R.M., Hamaguchi M: "Fibronectin activates matrix metalloproteinase-9 secretion via the MEK1-MAPK and the PI3K-Akt pathways in ovarian cancer cells"Clin Exper Metast. 18. 423-428 (2001)

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  • [文献書誌] Uehara C, Ino K, Suzuki T, Kajiyama H, Kikkawa F, Nagasaka T, Mizutani S: "Upregulation of neutral endopeptidase expression and enzymatic activity during the differentiation of human choriocarcinoma cells"Placenta. 22. 540-549 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito T, Nomura S, Okada M, Katsumata Y, Kikkawa F, Rogi T, Tsujimoto M, Mizutani S: "AP-2 and ikaros regulate transcription of human placental leucine aminopeptidase/oxytocinase gene, Biochem Biophys Res Commun"Biochem Biophys Res Commun. 290. 1048-1053 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kajiyama H, Kikkawa F, Suzuki T, Shibata-K, Ino K, Mizutani S: "Prolonged Survival and Decreased Invasive Activity Attributable to Dipeptidyl Peptidase IV Overexpression in Ovarian Carcinoma"Cancer Res. 62. 2753-2757 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kajiyama H, Kikkawa F, Maeda O, Suzuki T, Ino K, Mizutani S: "Increased expression of dipeptidyl peptidase IV in human mesothelial cells by malignant ascites from ovarian carcinoma patients"Oncology. 63. 158-165 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kikkawa F, Ino K, Nomura S, Ishikawa H, Kuzuya K, Yamamuro O, Kobayashi I, Kawai M, Mizutani S: "Prognostic factors of secondary ovarian carcinoma"Oncology. 63. 124-129 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kikkawa F, Kajiyama H, Ino K, Shibata K, Mizutani S: "Increased adhesion potency of ovarian carcinoma cells to mesothelial cells by overexpression of dipeptidyl peptidase IV"Int J Cancer. 105. 779-783 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Khin EE, Kikkawa F, Ino K, Kajiyama H, Suzuki T, Shibata K, Tamakoshi K, Nagasaka T, Mizutani S: "Dipeptidyl peptidase IV expression in endometrial endometrioid adenocarcinoma and its inverse correlation with tumor grade"Am J Obstet Gynecol. 188. 670-676 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Khin lEE, Kikkawa F, Ino K, Suzuki T, Shibata K, Kajiyama H, Tamakoshi K, Mizutani S: "Neutral Endopeptidase/CD10 Expression in the Stroma of Epithelial Ovarian Carcinoma"Int J Gynecol Pathol. 22. 175-180 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kajiyama H, Kikkawa F, Khin E, Shibata K, Tno K, Mizutani S: "Dipeptidyl Peptidase IV Overexpression Induces Up-Regulation of E-Cadherin and Tissue Inhibitors of Matrix Metalloproteinases, Resulting in Decreased Invasive Potential in Ovarian Carcinoma Cells"Cancer Res. 63. 2278-2283 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ino K, Kikkawa F, Suzuki T, Kajiyama H, Shibata K, Nomura S, Itakura A, Ito M, Nagasaka T, Hattori A, Tsujimoto M, Mizutani S: "Expression of placental leucine aminopeptidase and adipocyte-derived leucine aminopeptidase in human normal and malignant invasive trophoblastic cells"Lab Invest. 83. 1799-1809 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe Y, Shibata K, Kikkawa F, Kajiyama H, Ino K, Hattori A, Tsujimoto M, Mizutani S: "Adipocyte-Derived Leucine Aminopeptidase Suppresses Angiogenesis in Human Endometrial Carcinoma via Renin-Angiotensin System"Clin Cancer Res. 9. 6497-6503 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ei Ei Khin: "Neutral endopeptidase/CD10 expression in the stroma of epithelial ovarian carcinoma"Int J Gynecol Pathol. 22・2. 175-180 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yuka Suzuki: "Possible role of placental leucine aminopeptidase in the antiproliferative effect of oxytocin in human endometrial adenocarcinoma"Clinical Cancer Research. 9・4. 1528-1534 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroaki Kajiyama: "Dipeptidyl peptidase IV overexpression induces up-regulation of E-cadherin and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases, resulting in decreased invasive potential in ovarian carcinoma cells"Cancer Research. 63・9. 2278-2283 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fumitaka Kikkawa: "Increased adhesion potency of ovarian carcinoma cells to mesothelial cells by overexpression of dipeptidyl peptidase IV"International Journal of Cancer. 105・6. 779-783 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhiko Ino: "Expression of placental leucine aminopeptidase and adipocyte-derived leucine aminopeptidase in human normal and malignant invasive trophoblastic cells"Laboratory Investigation. 83・12. 1799-1809 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroaki Kajiyama: "Prolonged survival and decreased invasive activity attributable to dipeptidyl peptidase IV overexpression in ovarian carcinoma"Cancer Research. 62・10. 2753-2757 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroaki Kajiyama: "Increased expression of dipeptidyl peptidase IV in human mesothelial cells by malignant ascites from ovarian carcinoma patients"Oncology. 63・2. 158-165 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fumitaka Kikkawa: "Prognostic factors of secondary ovarian carcinoma"Oncology. 63・2. 124-129 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fuimitaka Kikkawa: "Increased Adhesion Potency of Ovarian Carcinoma Cells to Mesothelial Cells by Overexpression of Dipeptidyl Peptidase IV"International Journal of Cancer. (In press). (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ei Ei Khin: "Dipeptidyl Peptidase IV Expression in Endometrial Endometrioid Adenocarcinoma and Its Inverse Correlation with Tumor Grade"American Journal of Obstetrics and Gynecology. (In press). (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ei Ei Khin: "Neutral Endopeptidase/CD10 Expression in the Stroma of Epithelial Ovarian Carcinoma"International Journal of Gynecologic Pathology. (In press). (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takahiro Suzuki: "Imbalance between Neutral Endopeptidase 24.11 and Endothelin-1 Expression in Human Endometrial Carcinoma"Oncology. 60. 258-267 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Aye Aye Thant: "Fibronectin activates matrix metalloproteinase-9 secretion via the MEK1-MAPK and the PI3K-Akt pathways in ovarian cancer cells"Clin Exper Metast. 18. 423-428 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tomomi Ito: "AP-2 and Ikaros regulate transcription of human placental leucine aminopeptidase/oxytocinase gene"Biochem Biophys Res Commun. 290. 1048-1053 (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Carlos Uehara: "Upregulation of neutral endopeptidase expression and enzymatic activity during the differentiation of human choriocarcinoma cells"Placenta. 22. 540-549 (2001)

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      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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