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SCCAI遠位プロモーターを用いた子宮頸部上皮内腫瘍組織特異的遺伝子治療の試み

研究課題

研究課題/領域番号 13671724
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関愛媛大学

研究代表者

濱田 雄行  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (90172973)

研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2002年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2001年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード扁平上皮癌 / 子宮頚部上皮内腫瘍 / 子宮頚癌 / 遺伝子治療 / p53 / SCCA1 / プロモーター / アデノウイルス / SCCAI / 臓器特異性 / 転写制御 / 扁平上皮 / 腫瘍マーカー
研究概要

子宮頚癌は、進行癌が減少傾向にり、若年者において子宮頚癌の前癌病変である異形成(dysplasia)等の子宮頚部上皮内腫瘍(CIN)が増加傾向にある。子宮頚癌はその原因としてHPVの感染が強く示唆されており、90%にHPVの感染が認められる。CINに対する治療としては、最近、光線力学的治療法(PDT)、レーザー切除、円錐切除等の治療が行われているが、根治性と妊孕性の維持において問題とされる。以上により、妊孕能の保存を必要とする若年女性のCIN病変に対する有効な治療法の確立が求められている。SCCA1遺伝子は、扁平上皮癌細胞より抽出され、正常扁平上皮及び扁平上皮癌に発現する。今回、SCCA1遺伝子プロモーターをクローニングしそのプロモーター活性の特定を行った。CIN細胞におけるプロモーター活性の特異性を検討するため、mild dysplasia、moderate dysplsia、severe dysplasia, CISの各細胞株の樹立を行った。近位プロモーター領域の500bpでは、扁平上皮癌組織に特異性があり、遠位プロモーター領域の3.7kbの領域では、CIN細胞に特異性のあることが明かとなった。この遠位プロモーター領域をアデノウイルスベクターに導入し、p53遺伝子発現を試みるため、CIN特異的アデノウイルスベクター(Adenovirus-SCCA1-3.7-p53)を作成し、樹立した各CIN細胞株と扁平上皮癌細胞株、他の腺癌細胞株とにおいて組織特異的増殖抑性効果を検討したところ、CIN細胞株に特異的にapoptosisの誘導及び増殖抑性効果の発現することが明かとなり、CIN病変に対する有用な治療法の可能性となることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (11件)

  • [文献書誌] Hamada, K., Shinomiya, H., Asano, Y., Kihana, T., et al.: "Molecular cloning of human squamous cell carcinoma antigen 1 gene and characterization of its promoter"Biochim Biophys Acta. 1518. 124-131 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada, K., Hanakawa, Y., Hashimoto, K., et al.: "Gene expression of human squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 in human cell lines"O ncology Report. 8. 347-354 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada, K., Kohno, S., Iwamoto, M., Yokota, H., Okada, M., et al.: "Identification of the Human IAI.3B promoter element and its use in the construction of a replication-selective adenovirus for ovarian cancer therapy"Cancer Research. 63. 2506-2512 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada, K., Shinomiya, H., Asano, Y., Kihana, T., et. Al.: "Molecular cloning of human squamous cell carcinoma antigen 1 gene and characterization of its promoter"Biochim Biophys Acta.. 1518. 124-131 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada, K., Hanakawa, Y., Hashimoto, K., et. Al.: "Gene expression of human squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 in human cell lines"Oncology Report. 8. 347-354 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada, K., Kohno, S., Iwamoto, M., Yokota, H., Okada, M., et al.: "Identification of the Human IAI.3B promoter element and its use in the construction of a replication-selective adenovirus for ovarian cancer therapy"Cancer Research. (in print).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada, K., Shinomiya, H., Asano, Y., Kihama, T., Iwamoto, M., st al.: "Molecular cloning of human squamous cell carcinoma antigen 1 gene and characterization of its promoter."Biochim Biophys Acta. 1518. 124-131 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hamada, K., Hanakawa, Y., Hashimoto, K., Iwamoto, M., et al.: "Gene expression of human squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 in human cell lines."0 ncology Report. 8. 347-354 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hamada, K., Kohno, S., Iwamoto, M., Yokota, H., Okada, M., et al.: "Identification of the Human IAI.3B promoter element and its use in the construction of a replication-selective adenovirus for ovarian cancer therapy."Cancer Research. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hamada K, Shinomiya H, Asano Y, Kihana T, Iwamoto M, et al.: "Molecular cloning of human squamous cell carcinoma antigen 1 gene and characterization of its promoter"Biochim Biophys Acta.. 1518. 124-131 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hamada K, Hanakawa Y, Hashimoto K, Iwamoto M, Kihana T, et al.: "Gene expression of human squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 in human cell lines"Oncology Report. 8. 347-354 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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