| 研究課題/領域番号 |
13671748
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
杉 俊隆 東海大学, 医学部, 講師 (70196707)
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| 研究分担者 |
内田 能安 東海大学, 医学部, 助手 (50307287)
勝沼 潤子 東海大学, 医学部, 助手 (20276843)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | 抗リン脂質抗体 / キニノーゲン / 習慣流産 / 第12因子 / カリクレイン-キニン系 / フォスファチジルエタノールアミン / 第XII因子 / カイクレイン-キニン系 |
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| 研究概要 |
近年抗リン脂質抗体と血栓症、反復流産との関係が注目を浴びている。抗リン脂質抗体の多くはリン脂質そのものではなく、リン脂質結合蛋白を認識することが明らかになったが、中でも電気的中性のリン脂質であるフォスファチジルエタノールアミン(PE)に対する抗体の事実上の目標抗原としてキニノーゲンが報告されている。キニノーゲンは第XII因子、プレカリクレインと同様、カリクレイン-キニン系の蛋白であり、utero-placental unitに存在して妊娠維持に重要な役割を果たしていることが最近になって明らかになってきた。第XII因子もキニノーゲン同様、カリクレイン-キニン系の一員として凝固線溶系や妊娠維持に重要な役割を演じており、最近第XII因子欠乏と反復流産、血栓症との関係も明らかになりつつある。さらに第XII因子欠乏の原因として第XII因子に対する自己抗体の存在が疑われている。今回我々は、第XII因子欠乏不育症患者について抗第XII因子抗体の存在をWestern blotおよび表面プラズモン共鳴を応用したBiomolecular Interaction Analysisにより検討したところ、第XII因子活性低下不育症患者の中には、抗第XII因子抗体を持つ症例のあることが明らかになった。さらに、ELISAにより患者血清中の抗第XII因子抗体を測定した。第XII因子欠乏不育症患者43人中、23人(53.5%)が抗第XII因子抗体陽性(p<0.001、オッズ比36.8)、第XII因子活性正常不育症患者40人中では、10人(25.0%)が陽性であり(P=0.02、オッズ比10.7)、それぞれ正常対照群(33人中1人陽性)と比較して統計学的に有意に頻度が高かった。以上の結果より、第XII因子に対する自己抗体が不育症患者の第XII活性を低下させており、キニノーゲンを認識する抗PE抗体同様不育症のrisk factorである可能性が示唆された。
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