| 研究課題/領域番号 |
13671749
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 東京歯科大学 |
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研究代表者 |
田辺 清男 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (10101916)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2002年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2001年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | 顆粒膜細胞 / c-fos / jun-B / PKA / PKC / MAPK / 卵胞発育 / シグナル伝達 / FSH / jun B |
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| 研究概要 |
ラット卵巣、ブタ顆粒膜細胞を研究対象とし、顆粒膜細胞に対するFSHの刺激伝達機構を解析した。顆粒膜細胞は新鮮ブタ卵巣から小卵胞を採取し、卵胞液を得た。ここから顆粒膜細胞を調製、培養して研究に供した。
ラット卵巣においてPMSG投与により、c-fosとjun BのmRNAの発現は有意に上昇した。培養ブタ顆粒膜細胞はFSH添加30分後にc-fosとjun BのmRNAの発現は有意に上昇し、2時間以内に元のレベルに復元した。PMAを添加すると濃度依存性にc-fosとjun B mRNAの発現が増加した。FSHと共にstaurosporineを添加するとFSHによるこれらの遺伝子の発現は有意に抑制されたが、Rp-cAMPでは有意な抑制はみられなかった。さらに顆粒膜細胞内MAPK活性は、FSH(75IU/ml)により有意に増加し、投与10分後に最大に達し、以後は減少して60分後には対照レベルに戻った。PMAを添加すると有意なMAPK活性の上昇がみられたが、forskolinあるいは8-Br-cAMPを添加してもMAPK活性は有意な増加はみられなかった。そこで、FSHと共にstaurosporineを添加すると、FSHによるMAPK活性の上昇は有意に抑制された。
本研究の結果を総合すると、FSHは顆粒膜細胞において、主としてc-fosとjunB遺伝子のmRNAの発現を促進すること、そしてその細胞内刺激伝達経路としてはPKA系ではなく、PKC系を経ている可能性が示された。さらに顆粒膜細胞内mitogen-activated protein kinase活性も同様にFSHによって活性化され、その細胞内刺激伝達経路はPKA系ではなく、PKC系である可能性が考えられた。
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