| 研究課題/領域番号 |
13671826
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
田中 義和 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (20292922)
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| 研究分担者 |
清水 えりか (七條 えりか) 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (50242144)
天野 史郎 東京大学, 医学部(附属病院), 助教授 (80193027)
関 常司 東京大学, 医学部(附属病院), 助手 (30206619)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2001年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
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| キーワード | NBC-1 / 白内障 / 緑内障 / 帯状角膜変性症 |
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| 研究概要 |
眼症状を伴う近位尿細管性アシドーシスはNa-HCO3共輸送体(NBC1)の変異によって生じる。眼症状の発生機構を探るためにNBC1variantに対する特異的抗体を作製し免疫組織学的検討を行った。その結果、腎型輸送体(kNBC1)および膵型輸送体(pNBC1)がともに角膜内皮、レンズ上皮および繊維柱帯に存在することを確認した。これらの組織のうちレンズ上皮では過去にNa-HCO3共輸送体の報告がなされていなかった。そのためヒトレンズ上皮細胞(HLEC)において細胞内pH測定実験をおこなったところ確かにNa-HCO3共輸送体活性の存在を確認し、またNBC1蛋白の発現も確認した。さらにこの輸送活性および蛋白発現はともにNBC1に対する特異的なリボザイムを導入することにより著しく抑制された。これらの知見からNBC1は角膜およびレンズにおいては水および溶質の能動輸送に関与し、NBC1変異によりこれらの組織の恒常性が保てなくなり結果として角膜帯状変性症ならびに白内障が引き起こされると考えられた。一方、緑内障についてはNBC1変異により繊維柱帯細胞の機能が障害されその結果眼房水の排出障害が起こるためであることが推察されたが、今後さらなる検討が必要と考えられた。一方、HLECにおけるイオン輸送機構をさらに解析したところこの細胞にはNa非依存性のCl/HCO3交換輸送体(AE)が存在することが明らかになった。またRT-PCR法やWesten解析でも実際にAE1-3の発現が確認された。レンズ上皮ではNBC1とAEが協調して溶質輸送を行い、レンズの恒常性維持に働いていることが示唆された。
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