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ヒト口腔上皮細胞の口腔粘膜免疫調節機構と歯周病

研究課題

研究課題/領域番号 13671894
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関東北大学

研究代表者

菅原 俊二  東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (10241639)

研究分担者 根本 英二  東北大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (40292221)
高田 春比古  東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (30135743)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード口腔上皮細胞 / 粘膜免疫 / サイトカイン / 線維芽細胞 / 唾液 / 自然免疫 / 好中球プロテアーゼ / 歯周病 / プロテアーゼ活性化受容体 / 菌体成分
研究概要

1)ヒト口腔上皮細胞はインターロイキン(IL)-18を前駆体として細胞質内に発現し、インターフェロン-γ(IFN-γ)で前処理した口腔上皮細胞を好中球セリンプロテアーゼの一つproteinase 3(PR3)と内毒素性リポ多糖(LPS)との共存下で刺激した場合に活性型IL-18産生されることを明らかにした。さらに、PR3はGタンパク共役受容体protease-activated receptor-2を介して活性化することを明らかにした。
2)口腔上皮細胞は細菌パターン認識レセプターであるCD14分子を発現しないが、各種菌体成分認識にかかわるTLRs/MD-2/MyD88系の分子群を発現している。しかし、遊離型CD14の存在下でも多くの菌体成分に対して不応答性であった。一方、同細胞は黒色色素産生菌(BPB)の菌体成分(線毛や糖タンパク)に対しては応答した。さらに、同細胞はIFN-γ前処理によりTLR系分子群の発現亢進に伴い応答能を獲得することを明らかにした。
3)BPBの糖タンパクはLPSとは異なり、TLR-2を介して宿主細胞を活性化するとの知見も得た。
4)CD14を発現している歯肉線維芽細胞にも菌体成分応答能にかんして同様の機構があることを明らかにした。また、歯根膜線維芽細胞は歯肉線維芽細胞に比べCD14の発現が低いがTLR2を強く発現し、歯肉線維芽細胞は主にグラム陰性菌の成分に、歯根膜線維芽細胞はグラム陽性菌の成分に応答能を有することも明らかにした。さらに、主要な歯周病原菌が産生するシステインプロテアーゼ(ジンジパイン)は歯肉線維芽細胞の発現するCD14を特異的に分解し,CD14依存性免疫応答を減弱させた。
5)CD14は唾液中にも存在し、唾液CD14は主として耳下腺に由来することも明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (45件)

  • [文献書誌] Yang, S.: "Micrococcus luteus teichuronic acids activate human and murine monocytic cells in a CD14-and Toll-like receptor 4-dependent manner"Infect. Immun.. 69. 2025-2030 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yang, S.: "Synergistic effect of muramyldipeptide with lipopolysaccharide or lipoteichoic acid to induce inflammatory cytokines in human monocytic cells in culture"Infect. Immun.. 69. 2045-2053 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugawara, S.: "Monocytic cell activation by non-endotoxic glycoprotein from Prevotella intermedia ATCC 25611 is mediated by Toll-like receptor 2"Infect. Immun.. 69. 4951-4957 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uehara, A.: "Contrasting responses of human gingival and colonic epithelial cells to lipopolysaccharides, lipoteichoic acids and peptidoglycans in the presence of soluble CD14"Med. Microbiol. Immunol.. 189. 185-192 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugawara, S.: "Neutrophil proteinase 3-mediated bioactive IL-18 secretion by human oral epithelial cells"J. Immunol.. 167. 6568-6575 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugiyama, A.: "Activation of human gingival epithelial cells by cell-surface components of black-pigmented bacteria : augmentation of production of interleukin-8, granulocyte colony-stimulation factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and expression of intercellular adhesion molecule 1"J. Med. Microbiol.. 51. 27-33 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamai, R.: "Human gingival CD14^+ fibroblasts primed with gamma interferon increase production of interleukin-8 in response to lipopolysaccharide through up-regulation of membrane CD14 and MyD88 mRNA expression"Infect. Immun.. 70. 1272-1278 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada, H.: "Proteolysis of CD14 on human gingival fibroblasts by arginine-specific cysteine proteinases from Porphyromonas gingivalis leading to down-regulation of lipopolysaccharide-induced interleukin-8 production"Infect. Immun.. 70. 3304-3307 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada, H.: "Saccharomyces cerevisiae-and Candida albicans-derived mannan induced production of tumor necrosis factor alpha by human monocytes in a CD14-and Toll-like receptor4-dependent manner"Microbiol. Immunol.. 46. 503-512 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uehara, A.: "Priming of human oral epithelial cells by interferon-γ to secrete cytokines in response to lipopolysaccharides, lipoteichoic acids and peptidoglycans"J. Med. Microbiol.. 51. 626-634 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uehara, A.: "Activation of human oral epithelial cells by neutrophil proteinase 3 through protease-activated receptor-2"J. Immunol.. 169. 4594-4603 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugawara, S.: "Innate immune responses in oral mucosa"J. Endotoxin Res.. 8. 465-468 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hatakeyama, J.: "Contrasting responses of human gingival and periodontal ligament fibroblasts to bacterial cell-surface components through CD14/Toll-like receptor system"Oral Microbiol. Immunol.. 18. 14-23 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uehara, A.: "Constitutive expression of a bacterial pattern recognition receptor, CD14, in human salivary glands and secretion as a soluble form in saliva"Clin. Diagn. Lab. Immunol.. 10. 286-292 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamai, R.: "Synergistic effect of lipopolysaccharide and interferon-γ to induce interleukin-8 production in human monocytic THP-1 cells through up-regulation of CD14, Toll-like receptor4, MD-2 and MyD88 expression"J. Endotoxin Res.. 9(印刷中). (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yane,S., S.Sugawara, T.Monodane, M.Nishijima, Y.Adachi, S.Akashi, K.Miyake, S.Hase, R.Takada: "Micrococcus luteus teichuronic acids activate human and murine monocytic cells in a GDI 4- and Toll-like receptor 4-dependent manner"Infect. Immun.. 69-4. 2025-2030 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yang,S., R.Tamai, S.Akashi, O.Takeuchi, S.Akira, S.Sugawara, H.Takada: "Synergistic effect of muramyldipeptide -with Hpopolysaccharide or lipoteichoic acid to induce inflammatory cytokines in human monocytic cells in culture"Infect. Immun.. 69-4. 2045-2053 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uehara,A., S.Sugawara, R.Tamai, H.Takada: "Contrasting responses of human gjngival and colonic epithelial cells to lipopolysaccharides, lipoteichoic acids and peptidoglyeans in the presence of soluble CD14"Med. Microbiol, Inimunol.. 189-4. 185-192 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugawgr,S., S.Yang, K.Iki, J.Hatakeyama, R.Tamai, O.Takeuchi, S.Akashi, T.Espevik, S.Akira, H.Takada: "Monocytic cell activation by nonendotoxic glycoprotein from Prevotella intermedia ATCC 25611 is mediated by Toll-like receptor 2"Infect. Immun.. 69-8. 4951-4957 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugawara,S., A.Uehara, T.Nochi, T.Yamaguchi, H.Ueda, K.Hanzawa, A.Sugiyama, K.Kumagai, H.Okamura, H.Takada: "Neutrophil proteinase 3 mediated induction of bioactive IL-18 secretion by human oral epithelial cells"J. Immunol.. 167-11. 6568-6575 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugiyama,A., A.Uehara, K.Iki, K.Matsushita, R.Nakamura, T.Ogawa, S.Sugawara, H.Takada: "Activation of human gingival epithelial cells by cellsurface components of black-pigmented bacteria: augmentation of production of interleukin-8, granulocyte colonystimulation factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and expression of intercellular adhesion molecule 1"J. Med. Microbiol.. 51-1. 27-33 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamai,R., T.Sakuta, K.Matsushita, M.Torii, O.Takeuchi, S.Akira, S.Akashi, T.Espevik, S.Sugawara, H.Takada: "Human gingival CD14^+ fibroblasts primed with gamma interferon increase production of interIeukin-8 in response to lipopolysaccharide through up-regulation of membrane CD14 and MyD88 mRNA expression"Infect Immun.. 70-3. 1272-1278 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada,H., S.Sueawara, E.Nemoto, N.Takahashi, T.Imamura, J.Potempa, J.Travis, R.Shimauchi, H.Takada: "Proteolysis of CD14 on human gingival. fibroblasts by arginine-specific cysteine proteinases from Porphyromonas gingivalis leadinjg to down-regulation of lipopoiysaccharide-induced interleukin-8 production"Infect. Immun.. 70-6. 3304-3307 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada,H., E.Nemoto, H.Shimauchi, T.Watanabe, T.Mikami, T.Matsumoto, N.Ohno, H.Tamura, K.Shibata, S.Akashi, K. Miyake, S.Sugawara, H.Takada: "Saccharomyces cerevisiae-and Candida albicans-derived mannan induced production of tumor necrosis factor alpha by human monocytes in a CD14- and Toll-like receptor 4-dependent manner"Microbiol. Immunol,. 46-7. 503-512 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uehara,A., S.Sugawara, H.Takada: "Priming of human oral epithelial cells by interferon-γ to secrete cytokines in response to lipopolysaccharides, lipoteichoic acids and peptidoglycans"J. Med. Microbiol.. 51-8. 626-634 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uehara,A., S.Sugawara, K.Muramoto, H.Takada: "Activation of human oral epithelial, cells by neutrophil proteinase 3 through prptease-activated receptor-2"J. Immunol.. 169-8. 4594-4603 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugawara,S., A.Uehara, R.Tamai, R.Takada: "Proceedings. lnnate immune responses in oral mucosa"J. Endotoxin Res.. 8-6. 465-468 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hatakeyama,J., R.Tamai, A.Sugiyama, S.Akashi, S.Sugawara, H.Takada: "Contrasting responses of human gingival and periodontal ligament fibroblasts to bacterial cell-surface components through the CD14/Toll- like receptor system"Oral Microbiol. Immunol.. 18-1. 14-23 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uehara,A., S.Sugawara, K.Watanabe, S.Echigo, M.Sato, T.Yamaguchi, H.Takada: "Constitutive expression of a bacterial pattern recognition receptor, CD14, in human salivary glands and secretion as a soluble form in saliva"Clin. Diagn. Lab. Immunol.. 10-2. 286-292 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamai,R., S.Sugawara, O.Takeuchi, S.Akira, R.Takada: "Synergistic effect of lipopoiysaccharide and interferon-γ to induce interleukin-8 production in human monocytic THP-1 cells through up-regulation of CD14, Toll-like receptor 4, MD-2 and MyD88 expression"J. Endotoxin Res.. 9-2. (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamai, R.: "Human gingival CD14^+ fibroblasts primed with gamma interferon increase production of interleukin-8 in response to lipopolysaccharide through up-regulation of membrane CD14 and MyD88 mRNA expression"Infect.Immun.. 70・3. 1272-1278 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tada, H.: "Proteolysis of CD14 on human gingival fibroblasts by arginine-specific cysteine proteinases from Porphyromonas gingivalis leading to down-regulation of lipopolysaccharide-induced interleukin-8 production"Infect.Immun.. 70・6. 3304-3307 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tada, H.: "Saccharomyces cerevisiae-and Candida albicans-derived mannan induced production of tumor necrosis factor alpha by human monocytes in a CD14-and Toll-like receptor 4-dependent manner"Microbiol.Immunol.. 46・7. 503-512 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Uehara, A.: "Priming of human oral epithelial cells by interferon-γ to secrete cytokines in response to lipopolysaccharides, lipoteichoic acids and peptidoglycans"J.Med.Microbiol.. 51・8. 626-634 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Uehara, A.: "Activation of human oral epithelial cells by neutrophil proteinase 3 through protease-activated receptor-2"J.Immunol.. 169.8. 4594-4603 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sugawara, S.: "Innate immune responses in oral mucosa"J.Endotoxin Res.. 8・6. 465-468 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hatakeyama, J.: "Contrasting responses of human gingival and periodontal ligament fibroblasts to bacterial cell-surface components through CD14/Toll-like receptor system"Oral Microbiol.Immunol.. 18・1. 14-23 (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Uehara, A.: "Constitutive expression of a bacterial pattern recognition receptor, CD14, in human salivary glands and secretion as a soluble form in saliva"Clin.Diagn.Lab.Immunol.. 10・2(印刷中). (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tamai, R.: "Synergistic effect of lipopolysaccharide and interferon-γ to induce interleukin-8 production in human monocytic THP-1 cells through up-regulation of CD14, Toll-like receptor 4, MD-2 and MyD88 expression"J. Endotoxin Res.. 9(印刷中). (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yang, S.: "Micrococcus luteus teichuronic acids activate human and murine monocyclic cells in a CD14-and Toll-like receptor 4-dependent manner"Infection and Immunity. 69.4. 2025-2030 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yang, S.: "Synergistic effect of muramyldipeptide with lipopolysaccharide or lipoteichoic acid to induce inflammatory cytokines in human monocytic cells in culture"Infection and Immunity. 69.4. 2045-2053 (2001)

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  • [文献書誌] Sugawara, S.: "Neutrophil proteinase 3-mediated bioactive IL-18 secretion by human oral epithelial cells"The Journal of Immunology. 167.11. 6568-6575 (2001)

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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