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歯周病ワクチンの開発研究;経鼻免疫療法の基礎研究及び感染モデル動物の開発と応用

研究課題

研究課題/領域番号 13671919
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関神奈川歯科大学

研究代表者

熊田 秀文  神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (60120995)

研究分担者 浜田 信城  神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (20247315)
渡辺 清子  神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (70148021)
小園 知  神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (40084785)
はい島 由二  国立医薬品食品衛生研究所, 療品部, 室長 (80228379)
石川 恵里子  神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (10104340)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードPorphyromonas gingivalis / 線毛 / 粘膜免疫 / 経鼻投与 / 歯槽骨吸収 / 歯周病モデル動物 / 粘膜ワクチン
研究概要

成人性歯周炎はPorphyromonas gingivalis(Pg)の患部への定着および炎症性サイトカイン誘導能を持つ線毛やLPSの作用、同菌が産生する組織障害性のプロテアーゼにより惹起されることが明らかになりつつあるが、同症の予防・治療には有力な手段がなく、根本的な予防法および治療法の開発が切望されている。
本研究では、Pgの菌体表層抗原であると共に病原因子でもある線毛を免疫抗原として、Pgに対する強力な免疫抗体を誘導する粘膜適用型ワクチン開発に関する基礎的研究を行うと共に、ラット歯周病モデル系を用いてPg線毛ワクチンの歯槽骨吸収に対する予防効果の有益性を評価した。
1.平成13年度までに、Pg線毛およびPg線毛/rCTBワクチンをマウスに経鼻投与すると、血清IgG/IgA、鼻粘膜および唾液に分泌されるIgA抗体価が顕著に上昇することを明らかにし、粘膜免疫を応用したPg線毛/rCTB抗原が歯周病ワクチンとして応用できる可能性を示唆した。
2.線毛/rCTB抗原の安全性を評価した結果、Pg線毛(5μg)/rCTB(10μg)投与群の鼻粘膜組織に軽度の炎症細胞浸潤が認められたが、肥満細胞は観察されなかった。また、同実験群ではNALTの腫大およびリンパ濾胞の形成も認められると共に、鼻粘膜固有層にIgA陽性形質細胞が観察された。
3.Pg感染により誘発される歯槽骨吸収を指標としたラット歯周病モデル実験系を開発し、Pg線毛ワクチンの歯槽骨吸収阻止効果を評価した結果、Pg感染により起る歯槽骨吸収は、ワクチン投与群で有意な骨吸収抑制効果が観察された。また、マウスを用いた感染実験においても同様な歯槽骨吸収抑制効果が認められた。
これらの所見は、歯周病予防に対する粘膜適応型ワクチンとして、Pg線毛/rCTB抗原の有用性を示唆するものと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Arai, M.: "Purification and characterization of a novel secondary fimbrial protein from Porphyromonas gingivalis strain 381"FEMS Microbiology Letters. 193. 75-81 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, Y.: "Reduced fimbia-associated activities of Porphyromonas gingivalis induced by recombinant fimbrial expression"FEMS Microbiology Letters. 195. 217-222 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 有輪理彦: "Porphyromonas gingivalis 381株の線毛欠損株の性状に関する研究"神奈川歯学. 36(2・3). 95-103 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada, N.: "Cytokine production induced by a 67-kDa fimbrial protein from Porphyromonas gingivalis"Oral Microbiology Immunology. 17. 197-200 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Onozuka, M.: "Changes in the septohippocampal cholinergic system following removal of molar teeth in the aged SAMP8 mouse"Behavioural Brain Research. 133. 197-204 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Onoue, S.: "Serum antibodies of periodontitis patients compared to the lipopolysaccharides of Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum"

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Onoue S.: "Serum antibodies of periodontitis patients compared to the lipopolysaccharides of Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum"Microbiol. Immunol.. 47. 51-55 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Umemoto T.: "Characterization of biologically active cell surface components of a periodontal pathogen. The roles of major and minor fimbriae of Porphyromonas gingivalis"Journal of Periodontology. 74. 119-122 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Onozuka M.: "Changes in the septohippocampal cholinergic system following removal of molar teeth in the aged SAMP8 mouse"Behav. Brain Res.. 133. 197-204 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi J.: "The autolysin of Porphyromonas gingivalis is involved in outer membrane vesicle release"FEMS Microbiology Letters. 216. 217-222 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada,N.: "Cytokine production induced by a 67-kDa fimrial protein from Porphyromonas gingivalis"Oral Microbiol. Immun.. 17. 197-200 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi,Y.: "Reduced fimbria-associated activities of Porphyromonas gingivalis induced by recombinant fimbrial expression"FEMS Microbiol. Let.. 195. 217-222 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai,M.: "Purification and characterization of a novel secondary fimbrial protein from Porphyromonas gingivalis strain 381"FMS Microbiol. Let.. 193. 75-81 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tabeta,K.: "Toll-like receptors confer responsiveness to lipopolysaccharide from Porphyromonas gingivalis in human gingival fibroblast"Infect. Immun.. 68. 3731-3735 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai, M.: "Purification and characterization of a novel secondary fimbrial protein from Porphyromonas gingivalis strain 381"FEMS Microbiology Letters. 193. 75-81 (2000)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi, Y.: "Reduced fimbia-associated activities of Porphyromonas gingivalis induced by recombinant fimbrial expression"FEMS Microbiology Letters. 195. 217-222 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 有輪理彦: "Porphyromonas gingivalis 381株の線毛欠損株の性状に関する研究"神奈川歯学. 36(2・3). 95-103 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hamada, N.: "Cytokine production induced by a 67-kDa fimbrial protein from Porphyromonas gingivalis"Oral Microbiology Immunology. 17. 197-200 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Onozuka, M.: "Changes in the septohippocampal cholinergic system following removal of molar teeth in the aged SAMP8 mouse"Behavioural Brain Research. 133. 197-200 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Onoue, S.: "Serum antibodies of periodontitis patients compared to the lipopolysaccharides of Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum"Microbiology Immunology. 47(1). 51-55 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Arai, M.: "Purification and characterization of a novel secondary fimbrial protein from Porphyromonas gingivalis strain 381"FEMS Microbiology Letters. 193. 75-81 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi, Y.: "Reduced fimbria-associated activities of Porphyromonas gingivalis induced by recombinant fimbrial expression"FEMS Microbiology Letters. 195. 217-222 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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