| 研究概要 |
アドレナリンα_2受容体により三叉神経節ニューロンの興奮性が変調するか否かを穿孔パッチ法、Single-cell RT-PCR法を用いて解析した。生後6-14日齢ラットより小型三叉神経節ニューロンを分離した。カレントクランプ下で膜電位は-57±1.2mV(n=26)であり,ほとんどのニューロン(72%)はアドレナリンα_2受容体作動薬であるClonidine、UK14、304の投与により濃度依存牲の過分極性応答を示した。この反応は膜抵抗の増加を伴っていた。Clonidine、UK14,304による過分極はα_2受容体拮抗薬(Idazoxan,1μM)により拮抗された。電流パルスにより誘発されるスパイク発火頻度は、Clonidineの投与により有意に滅弱した。ポルテージクランプ下において、Clonidine投与により大多数の細胞で、過分極パルス(保持電位-60mVで-120mVから-40mV)を与えて誘発されたI_h(Hyperpolarization-activated current))はClonidineにより有意に減少した。この効果はUK14,304投与により同様の効果が観察された。Clonidine、UK14,304によるI_hの抑制仮応はIdazoxanにより遮断された。I_h電流は、特異的拮抗薬である、ZD7288、Cs^+により抑制された。ClonidineによるI_hの抑制率とZD7288(20uM)投与による抑制率はほぼ一致した。一方、Single-cell RT-PCRより、単一の三叉神経節細胞において、アドレナリンα^<2A>受容体及びα_<2c>受容体のmRNAの発現が確認された。
これらの結果より、三叉神経節ニューロンの興奮性は、アドレナリンα_2受容体の活性化により過分極することにより抑制され、その効果はI_hの減弱により発現することが明らかとなった。
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