ヒト腺様嚢胞癌の高転移株の樹立と転移予防に関する実験的研究

• 研究課題/領域番号: 13672091
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 梅田 正博 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60301280)
• 研究分担者: 小松原 秀紀 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 ; 横尾 聡 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (00322206) ; 奧 尚久 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 ; 奥 尚久 神戸大学, 医学部・附属病院, 医員(臨床)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円); 2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2002年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
• キーワード: 腺様嚢胞癌 / 肺転移 / 動物実験モデル / 唾液腺癌 / 化学療法 / 高転移株 / 転移抑制 / 高転移性株

研究概要

腺様嚢胞癌(ACC)はまれな唾液腺悪性腫瘍で,増殖速度は緩慢であるが,びまん性に浸潤し高率に肺転移がみられることが特徴である.ACC患者の治療成績向上のためには,局所制御だけではなく遠隔転移の治療が重要であるが,これまでACCの動物実験モデルがなかったこともあり,その生物学的性状や転移に対する治療については不明な点も多い.われわれはACCのin vivo転移モデルを作製するとともに,抗癌剤の有効性について検討を行い,以下の結果を得た.
1.ヌードマウス皮下で継代可能なヒトACC株を樹立し,KOA-1と名付けた.KOA-1の倍加時間は9.3日で,22代継代した後でも,solid pattern優位のACCの組織学的特徴を保持していた.KOA-1をマウス皮下に移植すると,3か月後に約17%の動物で組織学的に肺転移が確認できた.
2.ヒトβグロビン遺伝子を標的としたPCR法を用いると,皮下移植2か月後で33%,3か月後で50%の動物に転移陽性反応が確認できた.
3.In vivo selection法により,KOA-1の高悪性subline(KOA-1L3)を分離することに成功した.KOA-1L3の倍加時間は1.3日で,皮下移植1週間後から肺転移が確認できた.
4.KOA-1腫瘍に対してpirarubicinnとdocelaxelは無効であったが,5FUとCDDPは抗腫瘍効果が認められた.特にCDDPと5FUの併用投与が最も効果が高かった.

研究成果

• [文献書誌] Umeda M.: "Establishment and characterization of a human adenoid cysticcarcinoma line of the salivary gland which is serially transplantable and spontaneously metastasises to the lung in nude mice"Oral Oncol. 38. 30-34 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Komatsubara H: "Establishment of in vivo metastasis model of human adenoid cystic carcinoma : detection of metastasis by PCR with human β globin gene"Kobe J Med Sci. 48. 145-152 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Umeda M: "Establishment and characterization of metastasizing cell lines from heterotransplanted human adenoid cystic carcinoma"Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 96(in press). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Umeda M, et al.: "Establishment and characterization of a human Adenoid cystic carcinoma of the salivary gland which is serially Transplantable and spontaneously metastasises to the lung in nude mice"Oral Oncol. 38. 30-34 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Komatsubara H, Umeda M, et al.: "Establishment of in vivo metastasis Model of human adenoid cystic carcinoma : detection of metastasis by PCR analysis using human beta-globin gene"Kobe J Med Sci. 48. 145-152 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Umeda M, et al.: "Establishment and characterization of metastasizing cell lines from heterotransplanted human adenoid cystic carcinoma"Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 96(in press). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Umeda M, et al.: "Establishment and characterization of a human adenoid cystic carcinoma line of the salivary gland which is serially transplantable and spontaneously metastasises to the lung in nude mice"Oral Oncol. 38. 30-34 (2002)
• [文献書誌] Komatsubara H, et al.: "Establishment of in vivo metastasis model of human adenoid cystic carcinoma : detection of metastasis by PCR analysis using human β-globinn gene"Kobe J Med Sci. 48. 145-152 (2003)
• [文献書誌] Umeda M, et al.: "Establishment and characterization of metastatasizing cell lines from a heterotransplanted human adenoid cystic carcinoma"Oral Surg Oral Med Oral Pathol. (in press). (2004)
• [文献書誌] Komatsubara H, et al.: "Detection of cancer cells in the peripheral blood and lung of mice after transplantation of human adenoid cystic carcinoma"Br J Oral Maxillofac Surg. (in press). (2004)
• [文献書誌] Komatsubara H, Umeda M, et al.: "Establishment of in vivo metastasis model of human adenoid carcinoma : detection of metastasis by PCR analysis using human β-globin gene"Kobe J Med Sci. (in press).
• [文献書誌] Umeda M, et al.: "Extablishment and characterization of a human adenoid cystic carcinoma line of the salivary gland which is serially transplantable and spontaneously metastasises to the lung in nude mice"Oral Oncology. 38・1. 30-34 (2002)