| 研究概要 |
実験モデル確立のため坐骨神経のneuritisを材料として用いた。Eliav et al.ら(Pain 83 162-182,99)は末梢神経のNeuritisによりhyperalgesiaやallodyniaが出現することを報告している。
我々は坐骨神経への機械的刺激を極力避けるため坐骨神経の直上にオキシセルを留置しComplete Freund s Adjuvant (CFA)をsaturateさせる手術方法に変更した。術後1日目より坐骨神経内にmacrophageが出現し,TNFα,IL-1β,Leukemia inhibitory factorなどの発現が免疫組織化学法により観察された。それらの陽性細胞の形態よりSchwann cellでcytokineが発現していることが示唆された。さらに,後根神経節(DRG)細胞では末梢神経傷害のマーカーとされるNeuropeptide Y (NPY),GAP-43,ATF-3などの発現が認められた。これにより末梢神経局所の免疫系の活性化が神経傷害を引き起こしうることが示唆された。また,坐骨神経の上にcottonを留置し,生理食塩水をsaturateさせた動物のDRGではNPY, GAP-43,ATF3の発現はほとんど見られなかった。従って,物理的な障害が無くても,neuritis,すなわち局所の免疫系の活性化により何らかの神経障害を生ずることが示唆された。また,neuritisを起こした坐骨神経ではmyelinのマーカーであるmyelin basic proteinの免疫陽性構造物が消失しており,脱髄が生じていることが示された。神経障害のマーカーとされるNPY, GAP-43,ATF3は脱髄により誘導されるのかもしれない。
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