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歯周ポケット形成メカニズムの解明および阻害剤の検索

研究課題

研究課題/領域番号 13672156
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 矯正・小児・社会系歯学
研究機関徳島大学

研究代表者

横山 正明  徳島大学, 歯学部, 助手 (10314882)

研究分担者 玉谷 香奈子  徳島大学, 歯学部, 助手 (40243711)
日野出 大輔  徳島大学, 歯学部, 助教授 (70189801)
中村 亮  徳島大学, 歯学部, 教授 (30034169)
横山 希実 (横山 希美)  徳島大学, 歯学部, 助手 (40325270)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2001年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワードヒト歯肉上皮細胞 / ヒト歯肉線維芽細胞 / 細胞毒性試験 / MMP-2 / MMP-9 / MMP阻害剤 / 歯周ポケット形成 / 細胞の移動 / ヒト歯肉繊維芽細胞 / 歯周病原細菌 / 歯周ポケット / 歯肉上皮細胞 / 歯肉繊維芽細胞 / MMP / TNFα / TGFβ
研究概要

本研究では,歯周ポケット形成メカニズムを探る目的で,ヒト歯肉上皮細胞(HGE)およびヒト歯肉線維芽細胞(HGF)の産生するMMP(MMP-2,MMP-9)の動向について調べた。各細胞の培養上清をサンプルとしてザイモグラフィーを行い,両MMP活性が検出できるかどうか調べた結果,HGEではMMP-9に相当するバンドが必ず認められ,MMP-2に相当するバンドも弱いながら確認できた。HGFではMMP-2に相当するバンドが必ず認められ,MMP-9に相当するバンドはTNFαで刺激した時のみ認められた。次いで非ペプチド系ヒドロキサム酸を骨格とした3種のMMP阻害剤(ONO-4817,ONO-MI1-514,ONO-MI1-570)について検索した。まず,これらの阻害剤が宿主細胞に対して安全であるのかどうかを調べるため細胞毒性試験を行った。その結果,すべての阻害剤は最終濃度50μMで両細胞のcell viabilityに影響せず,細胞増殖を阻害するような作用もまったく認められなかった。各阻害剤が歯肉細胞由来のMMP活性を効果的に阻害するのかどうかを調べた結果,すべての阻害剤共に,12.5μMで歯肉細胞が産生する両MMPの活性を強く阻害すること,阻害活性はONO-4817,ONO-MI1-514,ONO-MI1-570の順に強いこと,阻害作用は濃度依存性におこることが確認できた。さらに歯周ポケット形成時に歯肉細胞のMMPが果たす役割について明らかにするために,各阻害剤がin vitroにおける歯肉上皮細胞のmigrationにどのような影響を与えるのかを調べた。その結果,3種の阻害剤のうち,ONO-4817,ONO-MI1-514が,明らかにcell migrationを阻害することが明らかとなった。以上の結果,これらの阻害剤が歯周病の治療・予防薬として利用できる可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (11件)

  • [文献書誌] 横山 希実: "ヒト歯肉細胞由来マトリックスメタロプロテアーゼに対する阻害剤の影響"口腔衛生学会雑誌. 51巻4号. 554-555 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Daisuke Hinode: "Antigenic properties of the GroEL-like protein of Campylobacter rectus"Oral Microbiology and Immunology. 17巻1号. 16-21 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shin-ichi Tanabe: "Helicobacter pylori and Campylobacter rectus share a common antigen"Oral Microbiology and Immunology. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masami Yoshioka: "Effect of Hydroxamic Acid-based Matrix Metalloproteinase Inhibitors on Human Gingival Cells and Porphyromonas gingivalis"Journal of Periodontology. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hinode, D., Yokoyama, M., Tanabe, S. -I., Yoshioka, M., Nakamura, R.: "Antigenic properties of the GroEL-like protein of Campylobacter rectus"Oral Microbiology and Immunology. 17. 16-21 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanabe, S. -I., Hinode, D., Yokoyama, M., Fukui, M., Nakamura, R., Yoshioka, M., Grenier, D., Mayrand, D.: "Helicobacter pylori and Campylobacter rectus share a common antigen"Oral Microbiology and Immunology. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshioka, M., Yokoyama, N., Masuda, K., Honna, T., Hinode, D., Nakamura, R., Rouabhia, M., Mayrand, D. and Grenier, D.: "Effect of Hydroxamic Acid-based Matrix Metalloproteinase Inhibitors on Human Gingival Cells and Porphyromonas gingivalis"Journal of Periodontology. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Daisuke Hinode: "Antigenic properties of the GroEL-like protein of Campylobacter rectus"Oral Microbiology and Immunology. 17巻1号. 16-21 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shin-ichi Tanabe: "Helicobacter pylori and Campylobacter rectus share a common antigen"Oral Microbiology and Immunology. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Masami Yoshioka: "Effect of Hydroxamic Acid-based Matrix Metalloproteinase Inhibitors on Human Gingival Cells and Porphyromonas gingivalis"Journal of Periodontology. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 横山 希実: "ヒト歯肉細胞由来マトリックスメタロプロテアーゼに対する阻害剤の影響"口腔衛生学会雑誌. 51巻4号. 554-555 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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