| 研究課題/領域番号 |
13672249
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 神戸薬科大学 (2002)
東北大学 (2001) |
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研究代表者 |
小林 典裕 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (90205477)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 分子認識モデュール / シクロデキストリン / 抗体 / 可変部 / サブグループ / 相補性決定部 / 抗体模倣ペプチド / CD-CDR |
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| 研究概要 |
抗体は診断試薬として不可欠であるばかりか治療薬への応用も期待されている。しかし、天然型の抗体は高分子量のタンパク質であるため、組織細部への浸透性に乏しいうえクリアランスが小さい。また、構造決定も困難で、分子認識機構の研究には不向きである。そこで、シクロデキストリン(CD)の水酸基を抗体の相補性決定部(CDR)に相当する低分子量の合成ペプチドで修飾した新規な分子認識モデュール(CD-CDR)の創製を企てた。
臨床診断上重要なステロイド[コルチゾール、エストラジオール、ジゴキシン、デオキシコール酸、リトコール酸サルフェート、ウルソデオキシコール酸3-サルフェート]に対するマウスモノクローナル抗体の可変部ドメイン(V_H、V_L)遺伝子をクローニングして、CDRのアミノ酸配列を決定した。これらステロイドのなかからモデルゲスト分子として11-DCを取り上げ、β-CDの1級水酸基を抗11-DC抗体H鎖のCDR3(親和力・特異性の発現に最も重要なCDR)を模倣したペプチドで置換したCD-CDRを試作した。トリチウム標識11-DCとの反応を解析した結果、このものは11-DCに対して、β-CDそれ自体に比べ5倍程度大きな親和力を獲得したものと推測された。ランダムなアミノ酸配列のCDR模倣ペプチドを修飾したCD-CDRライブラリーを構築することにより、実用的な結合特性を獲得した分子種を探索することが可能になるものと期待される。
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