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血清の増殖因子リゾホスファチジン酸の過剰産生による動脈硬化病巣の進展

研究課題

研究課題/領域番号 13672288
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関徳島大学

研究代表者

徳村 彰  徳島大学, 薬学部, 助教授 (00035560)

研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードリゾホスファチジン酸 / リゾホスホリパーゼD / リゾホスファチジルコリン / ヌクレオチドホスホジエステラーゼ / 血清 / 高脂血症 / 動脈硬化 / 高コレステロール血症 / ヌクレオケドホスホジエステラーゼ / 増殖因子 / リゾホスファチジツコリン / ウサギ血清 / 高コレステロール食
研究概要

高コレステロール食で10-12週間飼育したウサギの血清リゾホスファチジルコリン(LPC)濃度はコレステロール負荷に伴い徐々に増加し正常ウサギの値の5-6倍となった。37℃で24時間保温したウサギ血清のリゾホスファチジン酸(LPA)量を比較すると、高コレステロール食での飼育期間が長くなるにつれ、LPA産生量が増加していた。興味深いことには、リゾホスホリパーゼDの基質である血清LPCの主要な5分子種がすべて高コレステロール負荷に伴い上昇するにもかかわらず、蓄積したLPAの大部分はリノレオイル(18:2)分子種であった。総LPC量で補正した血清リゾホスホリパーゼD活性と高コレステロール負荷との相関性は低いので、この動脈硬化動物モデルではリゾホスホリパーゼDの基質18:2-LPCの大幅増加により18:2-LPA産生が増大したものと思われる。また、LPAが単球系のTHP-1細胞を活性化し臍帯静脈内皮細胞への接着を促進することも明らかとなった。これらの結果より、高脂血症動物の循環血液中では起炎性および細胞増殖性のLPAの産生が高まり動脈硬化病巣の進展に関与していることが示唆された。申請者はリゾホスホリパーゼDの精製のための簡便な検定法を構築し、約950mlのヒト血漿から本新規酵素を精製した。そのトリプシン分解物をLC/MS/MSで解析したところ、本酵素は、エクトヌクレオチドホスホジエスエテラーゼの1種autotaxinと同定された。この知見から、循環血液に分泌されるリゾホスホリパーゼDがリゾリン脂質やヌクレオチドを分解することにより、多彩な生理活性を発現していることが強く示唆された。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] A.Tokumura: "Increased formation of lysophosphatidic acids by lysophospholipase D in serum of hypercholesterolemic rabbits"J.Lipid Res.. 43. 307-315 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Tokumura: "Identification of human plasma lysophospholipase D, a lysophosphatidic acid-producing enzyme, as autotaxin, a multifunctional phosphodiesterase"J.Biol.Chem.. 277. 39436-39442 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Tokumura: "Increased formation of lysophosphatidic acids by lysophospholipase D in serum of hypercholesterolemic rabbits"J. Lipid Res. 43-2. 307-315 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Tokumura: "Identification of human plasma lysophospholipase D, a lysophosphatidic acid-producing enzyme, as autotaxin, a multifunctional phosphodiesterase"J.Biol Chem. 277-42. 39436-3944* (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Tokumura: "Increased formation of lysophosphatidic acids by lysophospholipase D in serum of hypercholesterolemic rabbits"J. Lipid Res.. 43・2. 307-315 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] A.Tokumura: "Identification of human plasma lysophospholipase D, a lysophosphatidic acid-producing enzyme, as autotaxin, a multifunctional phosphodiesterase"J. Biol. Chem.. 277-42. 39436-39442 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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