| 研究課題/領域番号 |
13672341
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境系薬学
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| 研究機関 | 富山医科薬科大学 |
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研究代表者 |
根本 信雄 富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (10085631)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | CYP2B / フェノバルビタール / 副腎皮質ホルモン / 成長ホルモン / シトクロムP450 / 性ホルモン |
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| 研究概要 |
副腎皮質ホルモンのCYP2B発現への影響について調べるために、デキサメタゾン(Dex)と、従来から誘導剤として知られている、フェノバルビタール(PB)、pregnenolone-16α-carbonitrile(PCN)及び農薬として使われたDDTなどの場合と比較した。腎臓では、Dex投与によりCYP2B10発現が用量依存的に誘導され、発現量は雄の方が高いという雌雄差が現われた。一方、PB、PCN、DDT投与しても、腎臓にCYP2B発現を誘導しなかった。これらの誘導剤処理により、肝臓のCYP2B9とCYP2B10両方の発現が亢進し、雌雄間で相違は認められなかった。Dexは腎臓の場合と同じく、肝臓のCYP2B10発現を雌雄とも同等に用量依存的に誘導したが、CYP2B9発現は阻害した。性腺摘出は、雄肝臓のCYP2B発現を雌並みに高めた。またDex投与による腎臓のCYP2B10発現を抑制した。これらの結果は、CYP2B発現には複数の機構があり、DexとPBとは異なり、さらに性ホルモンも誘導発現に関わっていることを示唆している。
常在的なCYP2B発現には雌雄差が認められるため、その原因について検討した。思春期以前では、発現パターンは雌雄同じでCYP2B9が主分子種であるが、性成熟に伴い両性ともCYP2B10が発現してきた。しかしその後、雄ではCYP2B9発現が急減してくるので、成熟動物では顕著な雌雄差が現われた。成長過程で発現が変化した原因の一つとして、内分泌系の変動に起因すると考え、脳下垂体を摘出してCYP2B発現への影響を調べた。その結果、雄での発現が亢進し、雌雄間で違いが無くなったので、脳下垂体から分泌される因子の特定を進めている。
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