| 研究課題/領域番号 |
13672387
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
応用薬理学・医療系薬学
|
|---|
| 研究機関 | 神戸大学 |
|---|
研究代表者 |
栄田 敏之 神戸大学, 医学部附属病院, 助教授 (00304098)
|
|---|
| 研究分担者 |
青山 伸郎 神戸大学, 医学部附属病院, 助教授 (30243299)
奥村 勝彦 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (60025707)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
|
| 配分額 *注記 |
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
|
|---|
| キーワード | Caco-2 / 十二指腸上皮細胞 / リアルタイムPCR / mRNA / MDR1 / MRP / CYP3A / ヒト十二指腸上皮細胞 |
|---|
| 研究概要 |
本研究では、Caco-2細胞とヒト消化管上皮細胞における薬物輸送担体(MDR1、MRP1、MRP2)と薬物代謝酵素(CYP3A)のmRNA発現量をリアルタイムPCR法によって評価した。また、MDR1 C3435T遺伝子型のMDR1 mRNA発現量に対する影響をヒト十二指腸上皮細胞を用いて検討した。以下にその研究結果を示す。
1.Caco-2細胞におけるMDR1、MRP1、MRP2およびCYP3AのmRNA発現量は、ヒト十二指腸上皮細泡と比較してMDR1、MRP1、MRP2では3〜12倍高く発現しており、CYP3Aでは8000倍高く発現していた。また、用いたCaco-2細胞の中にはCYP3A mRNAの発現が認められないものも存在した。
2.Caco-2細胞とヒト大腸正常組織・大腸癌におけるMDR1、MRP1、CYP3AのmRNA発現量は同程度であった。また、Caco-2細胞ではMRP2 mRNAの発現が認められたが、ヒト大腸正常組織や大腸癌におけるMRP2 mRNAの発現はほとんど認められなかった。
3.MDR1遺伝子にC3435T変異をホモに有する者では、変異を持たない者に比べてMDR1 mRNAの発現量は増加していた,また、MDR1 mRNA発現量とCYP3A4 mRNA発現量との間に有意な正の相関関係が認められた。
以上の結果より、Caco-2細胞は、薬物の消化管吸収に関わる薬物輸送担体や薬物代謝酵素の発現プロファイルが、ヒト十二指腸よりもむしろ大腸正常組織や大腸癌に近いことが明らかとなった。また、MDR1遺伝子C3435T変異は、十二指腸における高いMDR1 mRNA発現量と関連すること、C3435T変異を有する者では血中CYP3A4基質濃度がCM3435T変異を有さない者に比べて低く推移することが示唆された。
|
