| 研究課題/領域番号 |
13680620
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境影響評価(含放射線生物学)
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
下條 信弘 (下条 信弘) 筑波大学, 社会医学系, 教授 (00080622)
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| 研究分担者 |
熊谷 嘉人 筑波大学, 社会医学系, 助教授 (00250100)
山内 博 聖マリアンナ医科大学, 予防医学, 助教授 (90081661)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2001年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | 慢性砒素中毒 / 一酸化窒素 / 機能障害 / 循環器疾患 / 砒素 / NO / 血管調節 |
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| 研究概要 |
【目的】我々は中国内モンゴル自治区の慢性砒素汚染地域においてフィールド調査を行い、砒素暴露群の血清中一酸化窒素(NO)代謝物濃度は、対照群のそれの約半分まで低下していたことを明らかにした。一方、血管内皮型NO合成酵素(eNOS)はアルギニンからNOを産生し、血管調節に重要な役割を担っている。本研究ではウサギに5価無機砒素を慢性飲水させ、eNOS機能障害に係わる生体内NO産生低下メカニズムの解明を目的とした。
【方法】砒素暴露:5価無機砒素(5mg/L)を18週間ウサギ(New Zealand雄性)に飲水させた。血漿中NO量:NO3-/NO2-量として算出した。尿中過酸化水素量、組織中アルギニンおよびBH4含量:既法に従った。血管弛暖の決定:摘出ウサギ大動脈をオルガンバスに懸垂して収縮張力を測定した。スーパーオキシド産生:Tiron反応物としてESRで測定した。
【結果・考察】砒素暴露後18週目における血漿中NO代謝物量は、暴露群が対照群の76.3%(P<0.05)まで低下した。一方、尿中過酸化水素量は、暴露群が対照群の1.2倍(P<0.05)高い価を示した。心臓中アルギニン量については、両群共に差は見られなかったが、肝臓中BH4濃度は砒素暴露は対照群の62.4%(P<0.01)まで減少した。カルシウムイオノファA23187による大動脈リングのeNOS依存性弛暖において,砒素暴露により抑制傾向が観察された。さらに、砒素暴露群の大動脈リングはA23187(10nM)添加直後に血管収縮が観察された。砒素暴露群の大動脈リングにA23187(10μM)を添加するとスーパーオキシド産生がみられた。以上より、5価無機砒素を慢性飲水によりeNOSの機能障害が生体内NO濃度低下の一因であることが示された。
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