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細胞膜二重層(内層・外層)リン脂質組成を制御調節する分子群の構造と機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 13680687
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関産業医科大学 (2002)
三重大学 (2001)

研究代表者

武谷 浩之  産業医科大学, 医学部, 講師 (60222105)

研究分担者 鈴木 宏治  三重大学, 医学部, 教授 (70077808)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード細胞膜 / リン脂質 / 血小板 / ホスファチジルセリン / アポトーシス / 癌 / EFハンド / カルシウム / 分子生物学
研究概要

通常、ホスファチジルセリン(PS)は、アミノリン脂質局在化酵素の作用により細胞膜リン脂質二重層の内層に多く存在するが、アポトーシス細胞ではリン脂質の局在化を阻止する撹乱(スクランブル化)酵素:Scramblase(Scr1)の活性化によりPSはリン脂質二重層の外層にも転送され、これがシグナルとなり、PS受容体を有するマクロファージ等がアポトーシス細胞を貧食すると考えられている。申請者は昨年度、Scr1cDNAをクローニングし、その構造・機能相関を遺伝子工学的手法により解析した。その過程で、Scr1にはスプライスアイソフォームが存在しており、Scr1の機能制御因子として働く可能性を示唆した。これらのアイソフォームは正常初代細胞には発現しておらず、癌化した細胞株にのみ発現しており、Scr1機能の抑制の癌特異形質への関与が示唆された。
本年度は、癌細胞へScr1遺伝子を導入させることで癌細胞表面にPSを多量に露呈させ、貧食細胞による癌細胞のクリアランス能を高めて制癌を目指す新規な遺伝子治療法の開発研究を行った。その結果、ヌードマウス皮下への移殖実験において、Scr1遺伝子を導入した腫瘍の成長が、ベクターのみを導入したコントロール群に比べ、著しく抑制されることを見出した。他方、in vitroの解析では、Scr1遺伝子の導入による癌細胞の形態や増殖性、PSの細胞表面への露出率に有意な変化は観察されなかった。したがって、Scr1遺伝子を導入した癌細胞は、移殖された後にマウス宿主側の環境と相互作用することで、その形質が変化し増殖が停止したものと考えられた。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (5件)

  • [文献書誌] Takeya H.: "Synergistic effect of sphingosine 1-phosphate on thrombin-induced tissue factor expression in endothelial cells"Blood. (in press). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroyuki Takeya, Esteban C. Gabazza, Shinya Aoki, Hikaru Ueno and Koji Suzuki: "Synergistic effect of sphingosine 1-phosphate on thrombin-induced tissue factor expression in endothelial cells"Blood. (in press). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeya, H.: "Synergistic effect of sphingosine 1-phosphate on thrombin-induced tissue factor expression in endothelial cells"Blood. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 武谷浩之: "プロテアーゼの分類"医学のあゆみ. 198・1. 3-9 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Gabazza, E.C.: "Adenosine inhibits thrombin-induced expression of tissue factor on endothelial cells by a nitric oxide-mediated mechanism"Clln.Sci(Lond). 102・2. 165-175 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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