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MAPKカスケードのスカフォールドタンパク質による選択的伝達機構とクロストーク

研究課題

研究課題/領域番号 13680723
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関北里大学

研究代表者

伊藤 道彦  北里大学, 理学部, 講師 (90240994)

研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2001年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードJNK / JSAP1 / JNKBP1 / MAPキナーゼ / NFκB / MAPKカスケード / スカフォールドタンパク質 / クロストーク / アダプタータンパク質 / スカフォールド / シグナル伝達 / 選択的活性化
研究概要

本研究は、哺乳類細胞における増殖、分化、細胞死といった広範囲な現象の細胞内シグナル伝達に重要な機能を担うMAPKカスケードの選択的伝達機構とカスケード間のクロストークの分子機構を解明することを主な目的として、JNK(MAPK)カスケードのスカフォールドタンパク質JSAPおよびJNKBPファミリーの解析を行った。
JNKおよびp38(MAPK)カスケードのMAPキナーゼキナーゼキナーゼ(MAPKKK)には、JNK、p38以外に生存シグナルNFκBをIκBキナーゼのリン酸化を介して活性化させる種類がある。ストレス応答や細胞死だけでなく生存のシグナルNFκB活性化のシグナル伝達制御に、JNKカスケードスカフォールドタンパク質JSAPあるいはJNKBPの関与を調べたところ、JSAP1ファミリーでは、神経系発現が特徴的なJSAP1、ユビキタスな発現が認められるJSAP2、いずれもMAPKKKであるMEKK1の過剰発現によるJNKとNFκBの活性化に、それぞれ正と負に制御していることが明らかとなった。また、JNKBP1は、MAPKKKであるMEKK1あるいはTAK1による生存シグナルNFκBの活性化を、正あるいは負に制御している可能性が示唆された。すなわち、これらのJNKカスケードのスカフォールドタンパク質は、ストレス応答性のMAPKKKによるプロアポトッチックシグナルJNKと生存シグナルNFκBの両活性化を制御する、すなわち、カスケード間のクロストークを担う全く新しいタイプの多機能アダプタータンパク質である司能性が示唆された。また、本研究期間中に新たに単離したJNKBPファミリーのメンバーJNKBP2は、精巣で特異的な発現、さらにJNK2との結合親和性が認められた。JNKBP2の生死シグナル調節機構は今後の課題である。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] Mizuho Akechi: "Expression of JNK scaffold protein JSAP1 in the mouse nervous system"Neuroscience Research. 39. 391-400 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Atsushi Enomoto: "Involvement of c-Jun NH2-terminal kinase-1 in heat-induced apoptotic cell death of human monoblastic leukemia U937 cells"International Journal of Radiation Biology. 77. 867-874 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsuji Yoshioka: "Scaffolding proteins in mammalian MAP kinase signaling pathways"Recent Research Developments in Moleculer and Cellular Biology. 3. 317-327 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Atsushi Enomoto: "Caspase-mediated cleavage of JNK during stress-induced apoptosis"Biochemical and Biophysical Research Communications. 306. 837-842 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Matsuura: "Phosphorylation-dependent Scaffolding Role of JSAP1/JIP3 in the ASK1-JNK Signaling Pathway : A new mode of regulation of the MAP kinase cascade"The Journal of Biological Chemistry. 277. 40703-40709 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ping Xu: "In vitro Development of mouse Embryonic Stem Cells lacking JSAP1 scaffolding protein revealed its requirement during early embryonic neurogenesis"The Journal of Biological Chemistry. 278. 48422-48433 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Michiko Ito: "Scaffold proteins of the cJun-NH_2-terminal kinase (JNK) signaling pathways in neuronal cells"Recent Research Developments in Biochemistry. 4. 271-282 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinji Sato: "Scaffold protein JSAP1 is transported to growth cones of neurites independent of JNK signaling pathways in PC12h cells"GENE. 329. 51-60 (2004)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kei Tamura: "Xenopus death receptor-M1 and -M2, new members of the tumor necrosis factor receptor superfamily, trigger apoptotic signaling by differential mechanisms"The Journal of Biological Chemistry. 279. 7629-7635 (2004)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akechi, M., Ito, M., Uemura, K., Takamatsu, N., Yamashita, S., Uchiyama, K., Shiba, T.: "Expression of JNK scaffold protein JSAP1 in the mouse nervous system."Neurosci.Res.. 39. 391-400 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshioka, K., Ito, M.: "Scaffold proteins in mammalian MAP kinase signaling pathways."Recent Res.DeveloMol.Cell.Biol.. 3. 317-327 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito, M., Yoshioka, K.: "Scaffold proteins of the cJun-NH_2-terminal kinase (JNK) signaling pathway in neuronal cells."Recent Res.Devel.Biochem.. 4. 271-282 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, S., Ito, M., Ito, T., Yoshioka, K.: "Scaffold protein JSAP1 is transported to growth cones of neurites independent of JNK signaling pathways in PC12h cells."Gene. 279. 7629-7635 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Michikiko Ito: "Scaffold proteins of the cJun-NH_2-terminal kinase (JNK) signaling pathway in neuronal cells"Recent Research Developments in Molecular and Cellular Biology, Reserch Signpost. 4・1. 271-282 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Atsushi Enomoto: "Caspase-mediated clearage of JNK deering stress-induced apoptosis"Biochemical and Biophysical Research Communications. 306・4. 837-842 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ping Xu: "In Vitro Development of Mouse Enbryonic Stem Cells Lacking JNK-associated Protein (CJSAP1) Scaffold protein Reveled its Requirement during Teary Enbryorac Neurogenes"The Journal of Biological Chemistry. 278・48. 48422-48433 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Asako Nakazawa: "Analysis of Gene structure and promoter activities of the chipmunk dv-antitrypsin-like genes"Gene. in press.

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shinji Sato: "Scaffold protein JSAP1 is transported to growth cones of neuntes independent of JNK signaling pathways in PC12h cells"Gene. in press.

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kei Tamura: "Xenopus death receptor-M1 and -M2,newo members of the tumor necrosis factor receptor superfamily, trigger apoptotic signaling by deferential mechanism."The Journal of Biological Chemistry. in press.

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Matsuura: "Phosphorylation-dependent Scaffolding role of JSAP1/JIP3 in the ASK1-JNK Signaling pathway : a new mode of regulation of the MAP kinase cascade"The Journal of Biological Chemistry. 277・43. 40703-40709 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Katsuji Yoshioka: "Scaffolding proteins in mammalian MAP kinase signaling pathways"Recent Research Developments in Molecular and Cellular Biology, Research Signpost. 3. 317-327 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Katsuji Yoshioka: "Scaffold proteins in mammalian MAP kinase signalling pathways"Recent Research Developments in Molecular and Cellulor Biology, Research Signpost. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Atsushi Enomoto: "Involvement of c-Jun NH2-terminal kinase-1 in heat-induced apoptotic cell death of human monoblastic leukaemia U937 cells"International Journal of Radiation Biology. 77・8. 867-874 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mizuho Akechi: "Expression of JNK scaffold protein JSAP1 in the mouse nervous system"Neuroscience Research. 39・4. 391-400 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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