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副腎皮質前駆細胞株から同定した最終分化に関連する新規分泌蛋白質

研究課題

研究課題/領域番号 13680724
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

向井 邦晃  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80229913)

研究分担者 三谷 芙美子  慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (60041852)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2001年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワード副腎皮質 / ステロイドホルモン / 細胞分化 / 組織形成 / 器官形成 / 幹細胞
研究概要

副腎皮質は、異なるステロイドホルモンを産生する3種類の分化した細胞層を含む。我々は近年、齧歯類の成熟副腎皮質の球状層と束状層の間に、副腎皮質の幹細胞層と推定される細胞層を発見した。最近、この未分化細胞層と共通の性質を持ち、分化能を保持した細胞株を樹立した.未分化状態の副腎皮質細胞には、細胞の増殖・分化の制御に重要な分子が特異的に発現している可能性がある。そこで未分化細胞株に特異的な蛋白質の同定を行った結果、新しい分泌蛋白質(Adrenocortical zonation factor-1,以下AZ-1と記す)を同定した。この蛋白賞は、分泌シグナル、EGF様配列、プロカテプシンB様配列から構成された。mRNAの解析により、AZ-1の発現レベルは、副腎皮質における最終分化マーカーであるコルチコステロン合成酵素(Cyp11b-1)の発現レベルと逆相関することが判明した。この関係は、AZ-1のクローニングに用いたCyp11b-1の発現レベルの異なる細胞株群、Cyp11b-1を発現する細胞へAZ-1遺伝子の導入を行って得た細胞株群、副腎皮質組織の3種の系で成り立っていた。組織化学的な解析により、副腎皮質内でAZ-1は球状層で生合成・分泌され、全層の実質細胞の周囲に検出されることが判明した。AZ-1の局在は、細胞外マトリクス蛋白質のそれと一致した。一部の細胞外マトリクス蛋白質に対するAZ-1の結合を解析した結果、AZ-1は、フィブロネクチンとの結合能が判明した。AZ-1は他の臓器にも発現していることから、組織一般の形成、維持における本蛋白質の役割が解明されれば、組織損傷の治療法、がん細胞の増殖、転移の抑制の治療法等の開発のために本蛋白質の利用が考えられる。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] Mukai, K.: "Regulation of rat steroid 11b-hydroxylase gene : suppression of transcriptional activation involving AP-1 factors through an upstream"Oxygenase and Life-Oxygenases, Oxidases and Lipid Mediator. 171-176 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitani, F.: "Steroid monooxygenases as markers for studying the functionalzonation in the adrenal cortex"Oxygenase and Life-Oxygenases, Oxidases and Lipid Mediator. 99-114 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mukai, K.: "Conditionally immortalized adrenocortical cell lines at undifferentiated states exhibit inducible expression of glucocorticoid-synthesizing genes"Eur. J. Biochem.. 269. 69-81 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitani, F.: "The undifferentiated cell zone is a stem cell zone of adult rat adrenal cortex"Biochim. Biophys. Acta. 1619. 317-324 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mukai, K.: "An Inverse Correlation between Expression of a Preprorocathepsin B-Related Protein with Cysteine-rich Sequences and Steroid 11b-Hydroxylase in Adrenocortical Cells"J. Biol. Chem. 278. 17084-17092 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 向井 邦晃: "基礎生化学実験法第3巻タンパク質I.検出・構造解析法 SDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動法、ウェスタンブロット法"日本生化学会編、東京化学同人. 282 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mukai,K: "Conditionally immortalized adrenocortical cell lines at undifferentiated states exhibit inducible expression of glucocorticoid-synthesizing genes"Eur. J. Biochem. 269. 69-81 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitani,F: "The undifferentiated cell zone is a stem cell zone of adult rat adrenal cortex"Biochjm. Biophys. Acta. 1619. 317-324 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mukai,K: "An Inverse Correlation between Expression of a Preprorocathepsin B-Related Protein with Cysteine-rich Sequences and Steroid 11β-Hydroxylase in Adrenocortical Cells."J. Biol. Chem. 278. 17084-17092 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mukai,K: "Rgulation of rat steroid 11β-hydroxylase gene:suppression of transcriptional activation involving AP-1 factors through an upstream element"International Congress Series,Oxygenase and Life-Oxygenases,Oxidases and Lipid Mediators. 1233. 171-176 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitaini,F: "Steroid monooxygenases as markers for studying the functional zonation in the adrenal cortex"International Congress Series,Oxygenase and Life-Oxygenases,Oxidases and Lipid Mediators,. 1233. 99-114 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mukai, K.: "Conditionally immortalized adrenocortical cell lines at undifferentiated states exhibit inducible expression of glucocorticoid-synthesizing genes"Eur. J. Biochem. 269. 69-81 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mitani, F.: "The undifferentiated cell zone is a stem cell zone of adult rat adrenal cortex"Biochim. Biophys. Acta. 1619. 317-324 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mukai, K.: "An Inverse Correlation between Expression of a Preprorocathepsin B-Related Protein with Cysteine-rich Sequences and Steroid 11β-Hydroxylase in Adrenocortical Cells"J. Biol. Chem. 278(印刷中). (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mukai, K.: "Regulation of rat steroid 11β-hydroxylase gene : suppression of transcriptional activation involving AP-1 factors through an upstream element"International Congress Series, Oxygenase and Life-Oxygenases, Oxidases and Lipid Mediators. 1233. 99-114 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mitani, F: "Steroid monooxygenases as markers for studying the functionalzonation in the adrenal cortex"International Congress Series, Oxygenase and Life-Oxygenases, Oxidases and Lipid Mediators. 1233. 171-176 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mukai, K.: "Regulation of rat steroid 11β-hydroxylase gene : suppression of transcriptional activation involving AP-1 factors through an upstream element"Oxygenase and Life-Oxygenases, Oxidases and Lipid Mediators. (印刷中). (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mitani, F.: "Steroid monooxygenases as markers for studying the functionalzonation in the adrenal cortex"Oxygenase and Life-Oxygenases, Oxidases and Lipid Mediators. (印刷中). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mukai, K.: "Conditionally immortalized adrenocortical cell lines at undifferentiated states exhibit inducible expression of glucocorticoid-synthesizing genes"Eur. J. Biochem.. 269. 69-81 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 向井 邦晃: "基礎生化学実験法 第3巻タンパク質 1.検出・構造解析法 SDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動法、ウェスタンプロット法"日本生化学会編、東京化学同人. 282 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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