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オリゴデンドロサイトが発現する脱髄関連プロテアーゼに関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 13680830
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関旭川医科大学

研究代表者

吉田 成孝  旭川医科大学, 医学部, 教授 (20230740)

研究分担者 塩坂 貞夫  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (90127233)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2002年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2001年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードミエリン / 脊髄損傷 / プロテアーゼ / マウス / ニューロプシン / EAE / オリゴデンドロサイト / プロテアーゼM / セリンプロテアーゼ / L1 / 脱髄 / 免疫組織化学
研究概要

1.ミエリンタンパク質の分解は軸索再生において非常に重要なステップである。オリゴデンドロサイトは中枢神経系でのミエリン形成細胞であるが、中枢神経損傷時のミエリン分解にオリゴデンドロサイトがどのように関わっているかはこれまで明らかでなかった。そこで、本研究はオリゴデンドロサイトのプロテアーゼの機能を明らかにすることを目的とする。
2.マウス脊髄L1レベルで半切して脊髄損傷モデルを作成、プロテアーゼ発現を検討した。傷害後1-14日にニューロプシンとプロテアーゼM発現増強が認められた。
3.脊髄損傷後にL1の発現が変化するかどうかを検討した。その結果、損傷後には後角深層に進展する線維の一部に陽性構造が認められるようになった。
4.プロテアーゼMと軸索再生との関連をみるために脊髄損傷後にプロテアーゼ発現とGAP-43発現との相関を検討した。その結果プロテアーゼ発現とGAP-43発現との間には有意な相関はみられなかった。
5.Experimental allergic encephalomyelitis (EAE)発症マウスをmyelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)の部分ペプチドを用いて作成した。この処置により2-3週でEAEを発症されることができ、発症スコア3以上の重症例ではニューロプシンとプロテアーゼMの発現が顕著に上昇した。また、ニューロプシンノックアウトマウスでも同様にEAE発症実験を行った。その結果、ノックアウトマウスではEAEの進行の遅延が観察された。
6.結論
以上より、脊髄の損傷により、プロテアーゼ及びその基質と考えられるL1の発現に大きな変化が生じることが明らかとなった。また、脊髄の障害に、プロテアーゼが重要な関与をしていることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Matsumoto-Miyai, K: "Decidualization induces the expression and activation of an extracellular protease neuropsin in mouse uterus"Biol. Reprod. 67. 1414-1418 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida, S: "Extracellular environment and extracellular serine proteases in the central nervous system"Connective Tissue. 35. 37-43 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu-Okabe, C.: "L-isoform but not S-isoform of myelin associated glycoprotein promotes neurite outgrowth of mouse cerebellar neurons"Neurosci. Lett. 311. 203-205 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuwae, K: "Epidermal expression of serine protease, neuropsin (KLK8) in normal and pathologic skin"Molecular Pathology. 55. 235-241 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto-Miyai, K.: "Decidualization induces the expression and activation of an extracellular protease neuropsin in mouse uterus"Biol. Reprod.. 67. 1414-1418 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida, S.: "Extracellular environment and extracellular serine proteases in the central nervous system"Connective Tissue. 35. 37-43 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu-Okabe, C.: "L-isoform but not S-isoform of myelin associated glycoprotein promotes neurite outgrowth of mouse cerebellar neurons"Neurosci. Lett.. 311. 203-205 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuwae, K.: "Epidermal expression of serine protease, neuropsin (KLK8) in normal and pathologic skin"Molecular Pathology. 55. 235-241 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto-Miyai, K., Kitagawa, R., Ninomiya, A., Momota, Y., Yoshida, S., Matsumoto-Miyai, K., Kitagawa, R., Ninomiya, A., Momota, Y., Yosida, S., Shiosaka, S.: "Decidualization induces the expression and activation of an extracellular protease neuropsin in mouse uterus"Biol.Reprod.. 67. 1414-1418 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida, S.: "Extracellular environment and extracellular serine proteases in the central nervous system"Connective Tissue. (印刷中). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu-Okabe, C.: "L-isoform but not S-isoform of myelin associated glycoprotein promotes neurite outgrowth of mouse cerebellar neurons"Neurosci. Lett.. 311. 203-205 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kuwae, K.: "Epidermal expression of serine protease, neuropsin (KLK8) in normal and pathologic skin"Molecular Pathology. (印刷中). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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