| 研究課題/領域番号 |
13680910
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験動物学
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| 研究機関 | 富山医科薬科大学 |
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研究代表者 |
山本 博 富山医科薬科大学, 生命科学実験センター, 助教授 (00108797)
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| 研究分担者 |
上坂 浩実 富山医科薬科大学, 生命科学実験センター, 助手 (70334729)
松尾 和浩 科学技術振興事業団国際共同プロジェクト, 主任研究員
本田 三男 (本多 三男) 国立感染症研究所, エイズ研究センター, 第一研究グループ長(研究職) (20117378)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2001年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | エイズ動物モデル / サル / CTL / CTLエピトープ / Recombinant BCGSIVmacgag / Recombinant Vaccinia (Dls株)SIVmacgag / Recombinant Vaccinia (DIs株) SIVmacgag / Recombinant Vaccinia(DIs株)SIVmacgag |
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| 研究概要 |
組換えBCG及びVVエイズワクチンの誘導するCTLおよびNK活性についてカニクイザルを用いて調べた。CTL活性の確認されたサルについては、SIV mac gagのpeptideを用いてエピトープの検索を行った。一部のサルのPBMCを用いてlimiting dilution法によりCTLクローンの作製を試みた。
SIVmac239のwhole gag領域、gag-pol額域、あるいはHIV-E-gag領域を含むrBCG(東京株)およびrVV(Dls株)ワクチンを各々作製し、単独及び組合わせ免疫を行い、in vitroで抗原特異的二次刺激を行い培養したPBMCのgagまたはgag-pol特異的CTL(以下CTL)活性を調べ、いくつかのサルにgag特異的CTL活性が誘導された。サルNo.3606、3977、3617、3978についてはSIV mac gagのpeptideを用いてepitopeの検索を行った。また、サルNo.3977のPBMCを用いてCTLクローンの作製を試みたところ(表10)、gag特異的CTLクローンが確認されたが、エピトープ解析等に用いるに十分な細胞数が増殖せず、詳しい実験は行えなかった。rBCGあるいはrVV Dlsワクチンを単独で接種した鳩合に比べて、rBCGに続いてrVV-Dlsの順で免疫を行ったサルにCTL活性が強く誘導された。
DNA(SIV gag-pol DNA, HIV 89.6 env DNA, IL-2 DNA)ワクチンおよびrVV Dls SIV mac gag-polの組み合わせ免疫で、SIV mac gag-pol特異的CTLの誘導が確認された。
今後、SHIV等を用いてchallenge後の血中のplasma RNAを指標とした防御効果測定の結果と併せて比較し、有効な組換えワクチン及び免疫方法の検討を行うことが必要と思われた。
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