哺乳動物生殖組織の成熟過程におけるAUF1の機能解析

• 研究課題/領域番号: 13760235
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 荒尾 行知 自治医科大学, 医学部, 助手 (80316512)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 2002年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: エストロゲン / mRNA分解制御 / AUF1 / ラット / 子宮組織 / 翻訳制御

研究概要

エストロゲン(E2)は高等動物の生殖細胞の分化・増殖を厳格に制御する。E2依存的な標的mRNAの安定化/不安定化制御は重要な制御段階の一つであるが、その制御の分子機構は不明な点が多い。mRNA分解制御に関与するRNA結合タンパクの一つであるAUF1のラット子宮組織での発現量は、E2依存的に増加することをこれまでに報告してきた。そこで本研究ではラット子宮組織におけるE2依存的なmRNA安定化/不安定化制御を明らかにする目的でAUF1の標的mRNAを検索し、それらのE2依存的な発現制御を検討した。AUF1の結合するmRNAをラット子宮組織において検索した結果、二つの候補mRNAが取得された。それらの3'UTRにはmRNA不安定化配列として知られるAUUUAモチーフ(ARE)が共通して見出され、AREに特異的にAUF1が結合することを確認した。さらに、それらのラット子宮組織でのE2依存的な発現制御について検討したところ、E2投与に伴って発現量が減少することが明らかになった。また、E2依存的な発現量の減少は翻訳阻害剤によって抑制され、逆に発現量が増加したことから、AUF1結合mRNAのE2依存的な発現量の減少はE2によって誘導される因子(AUF1を含む)を介したmRNA不安定化制御によると結論した。

研究成果

• [文献書誌] Inoue A, Arao Y, et al.: "Identification of S1 proteins B2, C1, and D1 as AUF1 isoforms and their major role as hnRNP proteins"Biochem.J.. (in press). (2003)
• [文献書誌] Ikeda K, Arao Y, et al.: "Terpenoids found in the Umbelliferae family act as agonists/ antagonists for ERa and ERb : differential transcription activity between ferutinine-liganded ERa and ERb"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 291. 354-346 (2002)
• [文献書誌] Arao Y, et al.: "A+U-rich element RNA binding factor 1/ heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D gene expression is regulate by oestrogen in the rat uterus"Biochem.J.. 361. 125-132 (2002)
• [文献書誌] Nomoto S, Arao Y, et al.: "Oestrogen causes G2/M arrest and apoptosis in breast cancer cells MDA-MB-231"Oncol Rep.. 9. 773-776 (2002)
• [文献書誌] Kayama F, Arao Y, et al.: "Naturally occurring and synthetic xenoestrogens"Environmental Science. 9. 51-55 (2002)
• [文献書誌] Watanabe M. et al.: "A subfamily of RNA-binding DEAD-box proteins acts as an estrogen receptor alpha coactivator through the N-terminal activation domain (AF-1 ) with an RNA coactivator, SRA"EMBO J.. 20. 1341-1352 (2001)
• [文献書誌] Arao Y.et al.: "A+U rich element RNA binding factor 1/ heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D gene expression is regulated by oestrogen in the rat uterus"Biochem.J.. 361. 125-132 (2002)
• [文献書誌] Ikeda K. et al.: "Terpenoids found in the Umbelliferae family act as agonists/antagonists for ERa and ERb : differential transcription activity between ferutinine-liganded ERa and ERb"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 291. 354-360 (2002)