がん転移関連遺伝子mta1の生物学的機能解析

• 研究課題/領域番号: 13770121
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立病院九州がんセンター臨床研究部 (2002); 国立小児病院(小児医療研究センター) (2001)
• 研究代表者: 瀧口 総一 国立病院九州がんセンター, 臨床研究部・化学療法研究室, 研究員 (00280793)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 2002年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 2001年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: がん転移 / mta1遺伝子 / ノックアウトマウス / がん悪性度 / 乳がん / 睾丸 / ES細胞

研究概要

転移関連遺伝子(mta1)は、ラット乳ガンより樹立された高転移細胞株で高発現している遺伝子として、ディファレンシャル・ハイブリダイゼーション法により単離された新規遺伝子である。その後、ある種のヒトの癌(食道癌、胃癌、大腸癌)で悪性度と対応してmta1のmRNAが高発現していることが示された。本研究では、mta1遺伝子を欠損したマウスを作製し、哺乳類の個体レベルでのがん転移関連遺伝子mta1の機能解析を行うことを目的とした。13年度ではノックアウトマウスの作製を、14年度では以下に述べるように生体での異常の有無を中心に解析を行った。
mta1ホモノックアウトマウス(-/-)は、一見正常に生まれてきた。しかし出生率をみると、メンデル比により予想されるよりも、雄では50%に、雌では30%に減少していた。ホモノックアウトマウス(-/-)の内一部は、胎性致死になっている可能性が考えられる。経時的に胎児の状態を観察する必要が考えられる。また、生まれてきたホモノックアウトマウス(-/-)はヘテロ(+/-)、ワイルド(+/+)と比べて矮小であり、3週令において同腹子の50-60%の体重であった。各組織の組織像、各臓器の重量を、ホモノックアウトマウス(-/-)とワイルド(+/+)で比較した。顕著な違いとしては、睾丸の重量がホモ(-/-)では有意に減少していた。睾丸でのmta1の発現が特に高いことと関係していると考えられる。この減少が、アポトーシスの誘導によるのか否か、また精巣の機能は異常なのかを現在検討している。

研究成果

• [文献書誌] Soichi Takiguchi et al.: "Role of CCK-A receptor for pancreatic function in mice : a study in CCK-A receptor knockout mice"Pancreas. 24. 276-283 (2002)
• [文献書誌] Qingping Cui, Soichi Takiguchi et al.: "Assignment of the metastasis-associated gene to mouse chromosome band 12F and the metastasis-associated gene 2 to mouse chromosome band 19B by fluorescence in situ hybridization"Cytogenet Cell Genet. 94. 246-247 (2001)
• [文献書誌] Kimihiko Matsusue, Soichi Takiguchi et al.: "Characterization of mouse metastasis-associated gene2 ; genomic structure, nuclear localization signal and alternative potentials as transcriptional activator and repressor"DNA & Cell Biol. 21. 603-611 (2001)
• [文献書誌] Kyoko Miyasaka, Soichi Takiguchi et al.: "Anxiety-related behaviors in cholecystokinin-A, B, and AB receptor gene knockout mice in the plus-maze"Neurosci Lett.. 335. 115-118 (2002)
• [文献書誌] Kyoko Miyasaka, Soichi Takiguchi et al.: "Energy metabolism and turnover are increased in mice lacking the cholecystokinin-B receptor"J Nutr. 132. 739-741 (2002)
• [文献書誌] Norikazu Sato, Soichi Takiguchi et al.: "Different effects of oral administration of synthetic trypsin inhibitor on the pancreas between cholecystokinin (CCK)-A receptor gene knockout mice and wild type mice"Jpn J Pharmacol. 89. 290-295 (2002)
• [文献書誌] Q Cui, Takiguchi et al.: "Assignment of the human metastasis-associated gene 1 (MTA1) to human chromosome band 14q32 by fluorescence in situ hybridization"Cytogenet Cell Genet. 93. 139-140 (2001)
• [文献書誌] S Takiguchi et al.: "Role of CCK-A receptor for pancreatic function in mice : a study in CCK-A receptor knockout mice"Pancreas in press. (発表予定).
• [文献書誌] Q Cui, S Takiguchi: "Assignment of the metastasis-associated gene (mta1) to mouse chromosome band 12F and the metastasis-associated gene 2 (mta2) to mouse chromosome band 19B"Cytogenet Cell Genet in press. (発表予定).
• [文献書誌] K Matsusue, S Takiguchi et al.: "Characterization of mouse metastasis-associated gene2 ; genomic structure, nuclear localization signal and alternative potentials as transcriptional activator and repressor"DNA & Cell Biol. 21. 603-611 (2001)
• [文献書誌] S Suzuki, S Takiguchi et al.: "Importance of CCK-A receptor for gallbladder contraction and pancreatic secretion : a study in CCK-A receptor knockout mice"Jpn J Physiol. 51. 585-590 (2001)