発癌過程の遺伝子モニタリングに基づくオーダーメイド治療の確立-DNAマイクロアレイの臨床へのアプローチ-

• 研究課題/領域番号: 13770699
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 佐伯 浩司 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (80325448)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 2002年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2001年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: DNAマイクロアレイ / 遺伝子モニタリング / 包括的遺伝子解析 / 食道扁平上皮癌 / オーダーメード治療 / N-nitorosobenzylmethylamine / 多段階発癌

研究概要

ヒトゲノムプロジェクトによりゲノムの全配列が解読されようとしている今、ゲノム上に存在するすべての遺伝子の機能と相互作用、調節機構を解明することが新たな研究の主眼となっている。DNAマイクロアレイを用いた包括的遺伝子解析システムは癌の生物学的活性を分子生物レベルで把握する試みを可能とした。高価な設備と再現性等の問題はあるが、各臓器の癌に特徴的な遺伝子を含むDNA chipを作成することにより臓器毎の癌細胞に対する包括的遺伝子解析システムが癌の予知・早期診断・早期治療をさらに詳細なものとし、医療への寄与も大きくなると期待する。そこで、食道癌の生物学的活性を遺伝子発現解析により評価することを検討した。まず食道癌細胞株や術前無治療の食道癌切除標本におけるconnexin43(CNX43)遺伝子の発現解析を行い、CNX43の発現が認められないか低発現の細胞株や症例が認められた。CNX43 expression negativeの食道癌細胞株とCNX43 expression positiveのCNX43遺伝子の導入株の遺伝子変化をDNAマイクロアレイを用いた解析を行った。プロテアーゼ、細胞接着因子や薬剤排出の膜蛋白遺伝子の発現が低発現群、TIMP-2等のプロテアーゼ阻害因子、TopoisomeraseIIa遺伝子等が高発現群であった。食道癌においてconnexin43遺伝子の発現が認められない症例があり、高発現させることにより抗癌剤感受性規定因子や転移・浸潤関連因子群の遺伝子発現に変化が認められた。今後、癌の遺伝子発現を評価することにより診断及び治療法の決定に結び付けていきたい。

研究成果

• [文献書誌] H.Saeki et al.: "Concurrent overexpression of Ets-1 and c-Met correlates with a phenotype of high cellular motility in human oesophageal cancer"International Journal of Cancer. 98. 8-13 (2002)
• [文献書誌] H.Saeki et al.: "p53 protein accumulation in multiple oesophageal squamous cell carcinoma : reference to risk factors"Oncology. 62. 175-179 (2002)
• [文献書誌] H.Saeki et al.: "Biologic and clinical significance of squamous epithelial dysplasia of the esophagus"Surgery. 131. 22-27 (2002)
• [文献書誌] H.Saeki et al.: "Interrelation between expression of matrix metalloproteinase 7 and beta-catenin in oesophageal cancer"Digestive Diseases and Sciences. 47. 2738-2742 (2002)
• [文献書誌] H.Saeki et al.: "Role of dihydropyrimidine dehydrogenase activity in patients with esophageal cancer"Anticancer Research. 22. 3789-3792 (2002)
• [文献書誌] 佐伯浩司 他: "進行食道癌に対する集学的治療の評価"福岡医学雑誌. 93. 259-265 (2002)
• [文献書誌] Saeki H et al.: "Genetic alterations in human Tcf-4 gene in sporadic gastrointestinal cancers with mcrosatekkite instability in the Japanese"Oncology. 61. 156-161 (2001)
• [文献書誌] Saeki H et a.: "Biologic and clinical significance of squamous epithelial dysplasia of the esophagus"Surgery. 131. S22-S27 (2002)
• [文献書誌] Saeki H, Sugimachi K: "Carcinogenic risk factors"Japan Medical Association Journal. 44. 245-249 (2001)
• [文献書誌] Saeki H et al.: "Concurrent overexpression of Ets-1 and c-Met correlates with a phenotype of high cellular motility in human oesophageal cancer"International Journal of Cancer. (in press).
• [文献書誌] Saeki H et al.: "p53 protein accumulation in multiple oesophageal squamous cell carcinoma : special reference to alcohol consumption and cigarette smoking"Oncology. (in press).