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ヒトパピローマウイルス蛋白質を標的にした子宮頸癌に対する治療ワクチンの基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 13770905
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関東京大学

研究代表者

川名 敬  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (60311627)

研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードヒトパピローマウイルス / 子宮頸部上皮異形成 / E7蛋白質 / 中和抗体測定 / 治療的ワクチン / 子宮頚癌 / DNAワクチン
研究概要

ヒトパピローマウイルス(HPV)は、子宮頚癌の約95%にそのウイルス遺伝子の存在が証明される。子宮頚癌の疫学研究からもHPVが最大リスク因子であることがわかっている。
発癌メカニズムの分子生物学的解析によりHPVのE6、E7蛋白質が子宮頚癌細胞において継続的に発現し、子宮頚癌の発生や癌形質の維持に深く関与している。前年度は、このE6、E7を標的にしたDNAワクチンを作成し、E6、E7に対するCTLによる担癌ラットの抗腫瘍実験を行い、E7に対するDNAワクチンの抗腫瘍効果を示した。
またHPV感染から子宮頸部上皮腫瘍性病変(CIN)を形成する過程においては、CTLによるHPV感染細胞の排除に加え、継続的なHPV感染を立ちきるための抗体によるウイルス中和(neutralization)も関与すると考えた。そこで本年度は、CIN患者で、かつHPV16型、52型感染が確認された患者血清を用いてHPV16、HPV52それぞれに対する中和抗体を測定し、その自然経過との相関を検討した。文部科学省班研究に登録されたCIN患者でHPV16型DNA陽性者33例、52型DNA陽性者30例の登録時の血清中和抗体を測定し、その有無とCINの消長を調べたところ、HPV粒子に対する中和抗体を保有する患者では有意に病変が消失しやすいことがわかった。これより、HPV粒子に対する中和抗体を誘導できるワクチンは、中和抗体を誘導できないCIN患者においてCINの消退を有利にする治療的な効果を有する可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Kawana K, Yasugi T, et al.: "Neutralizing antibodies against oncogenic human papillomavirus (HPV) as a possible determinant of the fate of low-grade cervical intraepithelial neoplasia"Biochem Biophys Res Commun. 296. 102-105 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawana K, Yasugi T, et al.: "Evidence for the presence of neutralizing antibodies against human papillomavirus type 6 in infants born to mothers with condyloma acuminata"Am J Perinatol. 20. 11-15 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawana K, Shiromizu K, et al.: "Endometrial cytology in early diagnosis of adenocarcinoma arising from adenomyosis uteri"Acta Cytol. 46. 612-614 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto K, Kawana K, et al.: "Distinct lymphatic spread of endometrial carcinoma in comparison with cervical and ovarian carcinomas"Cancer Lett. 180. 83-89 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto K, Kawana K, et al.: "IgG antibodies to human papillomavirus 16,52,58,and 6 L1 capsids : Case-control study of cervical intraepithelial neoplasia in Japan"J Med Virol. 69. 441-446 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawana K, Kawana Y, et al.: "Nasal immunization of mice with peptide having a cross-neutralization epitope on minor capsid protein L2 of human papillomavirus type 16 elicit systemic and mucosal antibodies"Vaccine. 19. 1496-1502 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kawana Y, Kawana K, et al.: "Human papllomavirus 16 minor capsid protein L2 N-terminal region containing a common neutralization epitope binds to the cell surface and enters the cytoplasm"Journal of Virology. 75(5). 2331-2336 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kawana K, Shiromizu K, et al.: "Endometrial aspiration cytology in early diagnosis of adenocarcinoma arising in adenomyosis uteri"Acta cytologica. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Minaguchi T, Kawana K, et al.: "PTEN mutation located only outside exons 5,6, and 7 is an independent predictor of favorable survival in endometrial carcinomas"Clinical Cancer Research. 7. 2636-2642 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 川名 敬: "ヒトパピローマウイルスのワクチン療法"日本医師会雑誌. 126(9). 1118 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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