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小腸上皮細胞の分化過程における異物排泄ポンプの生理的意義

研究課題

研究課題/領域番号 13771370
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関千葉大学

研究代表者

伊藤 晃成  千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助手 (30323405)

研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2002年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード小腸 / 分化 / グルタチオン / MRP / mRNA
研究概要

昨年度までの検討により、Multidrug resistance-associated protein (MRP)2は小腸上皮において分化過程で誘導を受けることが示された。その生理的意義を明らかにする上で上流の転写因子をひとつひとつ調べることは重要である。そこで、本年度はMRP2のプロモーター領域について、小腸分化過程での転写制御メカニズムに関してIEC6細胞を用いて検討を行った。その結果、1.IEC6において、小腸分化促進転写因子のCdx2を細胞に強制発現させ、培養を続けることでMRP2の発現が誘導される
2.Cdx2を一過性に発現してもMRP2の発現は誘導されない
3.IEC6細胞においてMRP2のプロモーター領域に関して順次欠失させた場合においても有意に転写活性が変化する部位は見出されない
ということが明らかとなった。以上の研究よりMRP2は確かに分化過程で誘導されるが分化の引き金となるCdx2による直接のMRP2プロモーター部位への作用では無く、むしろ分化過程における二次的な誘導と考えられた。MRP2は小腸に限らず他臓器においても分化時に誘導されることが知られており、Cdx2などの小腸特異的な分化因子よりむしろ、その下層に位置する臓器間で共通の転写制御因子によって制御されていることが示唆された。以上の結果は、今後の研究の進め方を決める上で有用な情報となると思われる。

報告書

(2件)
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] Tieson Li, Kousei Ito, Toshiharu Horie: "Transport of Fluorescein-methotrexate by Multidrug Resistance-associated Protein 3 in IEC-6 cells"American Journal of Physiology. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Bin Ji, Kousei Ito, Hiroshi Suzuki, Yuichi Sugiyama, Toshiharu Horie: "Multidrug Resistance-Associated Protein2 (MRP2) Plays an Important Role in the Biliary Excretion of Glutathione Conjugates of 4-Hydroxynonenal In Rats"Free Radical Biology and Medicine. 33(3). 370-378 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤晃成, 鈴木洋史, 杉山雄一: "Charged amino acids in the transmembrane domains are involved in the determination of the substrate specificity of rat Mrp2"Molecular Pharmacology. 59. 1077-1085 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤晃成, 鈴木洋史, 杉山雄一: "Single amino acid substitution of rat MRP2 results in acquired transport activity for taurocholate"American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology. 281. G1034-1043 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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