研究課題/領域番号 |
13771425
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研究種目 |
若手研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
環境系薬学
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研究機関 | 信州大学 |
研究代表者 |
宮原 裕一 信州大学, 山地水環境教育研究センター, 助教授 (80311330)
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研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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キーワード | ディーゼル排気(DE) / 多環芳香族炭化水素(PAHs) / 酸化ストレス / ビタミンA / 8-OHdG / 代謝 / 多環芳香族炭化水素類(PAHs) / ディーゼル排気粒子(DEP) |
研究概要 |
ディーゼル排気(DE)中には多環芳香族炭化水素(PAHs)が含まれ、その暴露により様々な生体影響が生じることが知られている。しかし、排ガス中濃度ではなく、実際に体内に取りこまれた量と生体影響との量-反応関係に関する知見は乏しい。また、PAHsは代謝の過程で水酸化・抱合化され体外へ排泄される。これら代謝産物を測定する事は、PAHsの暴露量を評価する上で重要であり、その方法を確立する必要がある。本研究では、DEに含まれるPAHs含量を測定し、その組成を明らかにした。さらに、DEを実験動物に一定期間暴露し、その体内に含まれるPAHs含量を測定し、体内動態に関する知見を得る事を試みた。その結果、肺においてDEの用量または暴露時間に依存したPAHsの増加が観察され、肺への蓄積が明らかとなった。一方、肝臓や脂肪組織ではPAHsの蓄積は観察されなかった。一方、DE暴露そのものによる酸化ストレスに加え、臓器内の代謝能力が高まると、体内での酸化ストレスも高まると考え、抗酸化物質であるビタミンA、およびDNAの酸化ストレスの指標である8-OHdGの測定を行なった。その結果、DE暴露が長期間にわたると、肝臓中のビタミンA濃度が低下することが観察された。しかし、肺、肝臓、腎臓いずれかにおいても、8-OHdGの有意な増加は観察されなかった。さらに、肝臓中で何らかの酸化ストレスが存在することが示唆されたため、肝臓中のPAHsの代謝物を測定することを試みた。肝臓を抗酸化物質共存下で過熱処理し、脱抱合酵素処理を施したところ、肝臓中からピレンの水酸化物が濃度依存的に検出され、DE暴露により、肝臓内で代謝酵素が誘導されていることが示唆された。以上から、PAHsの水酸化物を測定することで、その暴露量の推定が可能となった。
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