| 研究課題/領域番号 |
13780518
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
機能生物化学
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| 研究機関 | (財)東京都医学研究機構 |
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研究代表者 |
佐々木 純子 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (30333371)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2002年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼ / ノックアウトマウス / ホスファチジルイノシトール45-二リン酸 / ホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸 |
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| 研究概要 |
ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼα(PIP5Kα)は、多彩な機能を有するホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸(PIP_2)を合成する酵素である。本研究ではPIP5Kαの生理機能解析を目的とし、PIP5Kαのノックアウトマウスの作製を行った。今年度はこのマウスの作製に成功し、表現型解析に着手した。
PIP5Kα欠損マウスは生存可能であり、メンデルの法則に従って出生した、雌雄共に生殖可能であり、外見的には健常であった。PIP5Kαの生理機能解析の第一歩として、マスト細胞について解析を進めることにした。マスト細胞の増殖や分化、脱顆粒反応において、ホスホイノシチドの一種であるホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸(PIP_3)が中心的な役割を果たしている一方、PIP_2の関与についてはあまり知られていないからである。結果、PIP5Kα欠損マウスの骨髄由来マスト細胞では、マスト細胞への分化や増殖においては野生型と差がないものの、Fcε受容体刺激に伴う脱顆粒反応に異常をきたしていた。詳細なメカニズム解明に向けて、細胞内シグナリング分子の活性化、カルシウム濃度の変化を解析中である。また、マウス個体を用いたアレルギー反応についても解析を進めている。
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