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老年痴呆モデルラットの対光縮瞳反射に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 13877394
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 応用薬理学・医療系薬学
研究機関富山医科薬科大学

研究代表者

渡邉 裕司  富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (10012642)

研究分担者 東田 道久  富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助手 (20207525)
松本 欣三  富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助教授 (10114654)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2002年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2001年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード学習障害 / 神経細胞死 / 過酸化物 / 釣藤散 / クルクミン / 興奮性アミノ酸 / NG108-15 / ツメガエル卵母細胞 / コリン神経系 / 対光縮瞳反射 / 痴呆 / 両側総頸動脈永久結紮 / 四物湯 / 水迷路 / 受動回避学習課題
研究概要

本研究は、コリン神経系活動低下による対光縮瞳反応性の低下を痴呆早期発見のための指標として用いることができないかを実験動物を用いて検討し、抗痴呆薬効評価の一助となすことを目的として計画した。瞳孔対光反応測定システムは現在も開発中であるため、代わりの手法による評価を検討したが、当初期待したような成果は得られなかった。抗痴呆薬に関する研究では、昨年までに、行動薬理学的手法により、漢方処方・釣藤散が・学習障害改善作用を示すことを報告し、その主たる作用は釣藤鈎が担っていることを明らかにした。本年は、培養細胞系を用いて、過酸化物よって誘発される神経細胞死に及ぼす効果を検討した。NG108-15細胞をH_2O_2で処理すると、濃度に依存して細胞死を引き起こした。釣藤散の構成生薬・釣藤鈎は前処置により、H_2O_2刺激による細胞死を抑制した。また近年アルツハイマー病治療薬としての可能性が注目されているウコン成分クルクミンは、H_2O_2との同時処置では細胞死を抑制したものの、前処置ではむしろ細胞死が増強されることが認められた。また、釣藤散はマウスの薬物誘発睡眠の増強作用を有していることも明らかとなった。釣藤散中の生薬・釣藤鈎の成分であるpteropodineおよびisopteropodineはラット脳RNAを微量注入したツメガエル卵母細胞上に発現したアセチルコリン、セロトニン受容体の惹起する電流応答を強く増強した。その分子機構については現在検討中である。一方、rhynchophylline.およびisorhynchophyllineは、同様の系でNMDA電流応答を非競合的に抑制した。その作用部位は既知のいずれの部位でもないことが推定された。

報告書

(2件)
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] Kang T.H.et al.: "Pterpodine and isopteropodine positively modulate the function of rat muscarinic M_1 and 5-HT_2 receptors expressed in Xenopus oocyte"European Journal of Pharmacology. 444. 39-45 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kang T.H.et al.: "Rhynchophylline and isorhynchophylline inhibit NMDA receptors expressed in Xenopus oocytes"European Journal of Pharmacology. 455. 27-34 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Skalko-Basnet N. et al.: "Uptake of Liposomally Entrapped Fluorescent Antisense Oligo-nucleotides in NG108-15 Cells : Conventional versus pH-Sensitive"Biological & Pharmaceutical Bulletin. 25. 1583-1587 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tohda M. et al.: "The mRNA Expression of Serotonin 2C Subtype Receptors Uncoupled With Inositol Hydrolysis in NG108-15 Cells"Japanese Journal of Pharmacology. 90. 138-144 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tohda M. et al.: "Determination methods of sense sequence based on RT/PCR"J. Biochem. Biophys. Meth.. 55. 101-105 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sukma M. et al.: "CNS inhibitory effects of barakol, a constituent of Cassia siamia Lamk"Journal of Ethnopharmacology. 83. 87-94 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tabata K.他: "Ameliorative effects of paeoniflorin, a major constituent of peony root, on adenosine A_1 receptor mediated impairment of passive avoidance performance and long-term potentiation in the hippocampus"Biological & Pharmaceutical Bulletin. 24. 496-500 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 張紹輝 他: "一過性虚血及び抗コリン薬スコポラミン誘発の学習障害に対する四物湯の改善作用及び処解析"Journal of Traditional Medicines. 18. 133-139 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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