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多機能分子としてのαシヌクレインの発現詞節機構

研究課題

研究課題/領域番号 13878157
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関弘前大学

研究代表者

丹治 邦和  弘前大学, 医学部, 助手 (10271800)

研究分担者 若林 孝一  弘前大学, 医学部, 教授 (50240768)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2002年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2001年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワードグリア細胞 / 神経変性疾患 / 炎症 / アストロサイト / シヌクレイン
研究概要

前年度、我々はαシヌクレイン(αS)が神経細胞だけでなく、グリア細胞や血管内皮細胞、血管平滑筋細胞にも認められることを見い出した。さらにU251グリオーマ細胞においてはαSが炎症性サイトカインのひとつであるinterleukin-1βの刺激により時間および濃度依存性に亢進することを見出した。この結果をうけ、本年度、マクロファージに着目しさらなる研究をおこなった。→1
一方、培養ヒト正常アストロサイトにおいて、αSと高い相同性を示すβSもまたmRNAおよび蛋白レベルで発現していることを明らかにした。本年度、炎症性サイトカインによるβSの発現変動を明らかにするため研究をおこなった→2
1.αSの発現はヒト末梢血から採取した単球/マクロファージにも認められた。グラム陰性菌の細胞壁を構成するリポポリサッカライドおよび炎症性サイトカインのひとつであるinterleukin-1βにより単球/マクロファージを刺激すると、αS蛋白は時間および濃度依存性に亢進することを見出した。しかしmRNAレベルにおいては影響を認めなかった。以上のことから、炎症下で認められるαS蛋白の発現亢進は蛋白の分解系が調節している可能性が示唆された。
2.ヒト由来グリオーマ細胞株(U251)において、βSの発現レベルはinterleukin-1βの刺激により抑制された。αSが同条件で発現亢進することを併せ考えると、細胞内においてαSとβSは相反して変動する可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Tanji K et al.: "Upregulation of α-synuclein by lipopolysaccharide and interleukin-1 in human macrophages"Pathol. Int.. 52. 572-577 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mori F et al.: "Demonstration of α-synuclein immunoreactivity in neuronal and glial cytoplasm in normal human brain tissue using proteinase K and formic acid pretreatment"Exp. Neurol.. 176. 98-104 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mori F et al.: "Immunohistochemical comparison of α-and β-synuclein in adult rat central nervous system"Brain Res.. 941. 118-126 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tamo W et al.: "Expression of aα-synuclein, the precursor of non-amyloid β component of Alzheimer's disease amyloid, in human cerebral blood vessels"Neurosci. Lett.. 326. 5-8 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tanji K et al.: "Cerebrovascular Disorders and Neurodegeneration"ELSEVIER (In press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tanji K et al.: "Expression of β-synuclein in normal human astrocytes"Neuroreport. 12・13. 2845-2848 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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