| 研究課題/領域番号 |
13F03217
|
|---|
| 研究種目 |
特別研究員奨励費
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 外国 |
|---|
| 研究分野 |
消化器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 独立行政法人理化学研究所 |
|---|
研究代表者 |
小嶋 聡一 独立行政法人理化学研究所, ライフサイエンス技術基盤研究センター, 特別ユニットリーダー (10202061)
|
|---|
| 研究分担者 |
QIN Xian-Yang 独立行政法人理化学研究所, ライフサイエンス技術基盤研究センター, 外国人特別研究員
QIN Xian-yang 独立行政法人理化学研究所, ライフサイエンス技術基盤研究センター, 外国人特別研究員
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2014年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2014年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2013年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
|
|---|
| キーワード | 肝癌 / 化学予防 / 非環式レチノイド / オミックス解析 / MYCN / 個別化医療 / 肝臓癌 / 分子標的 / メタボローム解析 / PDK4 / エネルギー代謝 / 個別化治療 / 発癌予防 |
|---|
| 研究実績の概要 |
日本における肝癌の年間死亡者数は約34,000人に上り、ステージＩであっても5年生存率は70～80％と極めて予後不良である。非環式レチノイド（acyclic retinoid; ACR）は肝癌初回根治治療後の２次発癌を予防する薬剤候補である。また、正常肝細胞株ではACRによる細胞死誘導作用が見られず、肝癌細胞株でのみ細胞死誘導作用が認められた。
この事業では、次世代シーケンスを用いたトランスクリプトーム（CAGE）解析、遺伝子発現（Gene chip） 解析、NMRあるいはCE-TOFMSメタボローム解析などの大規模オミックス解析を用いたACRの新規標的バイオマーカーの探索を行った。正常肝細胞では変動せず肝癌細胞でのみACRによる変動した因子をバイオマーカーとして選択し、培養細胞、動物モデル並びに臨床材料において確認した。肝臓癌患者から樹立された肝癌細胞株（JHH7, FLC4, FLC5, HepG2, Huh7）を用いてin vitro実験系を確立し、ACRに対する薬剤反応の個人差との関連性を検討した。さらに、ケミカルスクリーニングによりACRと似た構造・活性を持つ新規ビタミンK2誘導体を見出した。
この事業に関する成果の中で特筆すべきものは、癌遺伝子MYCNは、正常肝細胞Hcではまったく転写せず、肝癌細胞株JHH7でのみ高い転写を受け、その転写はACR処理によって強く抑制される標的バイオマーカーであることを見出したことである。肝癌幹細胞の中でMYCNを発現する細胞はACRの標的となりACRで死滅することに対し、MYCNを発現しない細胞は標的とならずACRで死滅しないことを明らかにした。MYCNのような因子を網羅的に多数同定、解析してその発現組み合わせパターンからすべての肝癌幹細胞を死滅させる薬の組み合わせをみつけることができれば、今後個別化医療の一助になると期待される。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
