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成体神経幹細胞の静止期-増殖期-分化を制御するエピジェネティックメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 13F03400
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 神経科学一般
研究機関九州大学

研究代表者

中島 欽一  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80302892)

研究分担者 SOLDATI Chiara  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
SOLDATI Chiara  九州大学, 医学研究院, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2014年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2013年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
キーワード神経幹細胞 / 休止期状態 / エピジェネティクス
研究実績の概要

近年、神経幹細胞の存在が成体脳においても証明され、それを利用した損傷や精神神経疾患に対する治療法の開発が着目されています。そのため神経幹細胞の増殖・分化制御機構の解明は非常に重要だと考えられます。神経幹細胞は成体脳において、枯渇することを防ぐ、あるいは適当量の新生細胞を供給するため、多くはほとんど分裂を行わない休止状態で存在しています。そこで、神経幹細胞利用のための第一歩として、成体神経幹細胞の休止状態の維持・離脱がどのように制御されているのか、この問題を受入研究者らが長年取り組み、全ての遺伝子発現制御に関わる「エピジェネティクス」の観点から解明しようと計画しました。本研究ではまず、成体マウス海馬から神経幹細胞を単離する系を確立しました。さらに、他の論文で報告されていた、bFGF存在下にBMP2を添加することにより神経幹細胞を休止期状態に維持できることを確認しました。また、この休止期状態の神経幹細胞培養系からBMP2を除去することにより再び神経幹細胞が増殖を開始することも検証しました。加えて、より生体内に近い低酸素条件下では、BMP2のみでは完全には増殖を停止させることはできないが、TGF-bを添加することでそれが可能になることを明らかにしました。特にTGF-bを加えることで休止期状態を誘導した神経幹細胞は、BMP2単独の場合とくらべてニューロンへの分化効率が高いことも分かりました。それらの神経幹細胞の挙動の違いには、転写抑制因子HES1の発現が影響する可能性も突き止めました。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2014

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] Effect of DNMT1 mutations in neuronal differentiation from neural stem cells2014

    • 著者名/発表者名
      Chiara Soldati、Ronald Garvilles、田嶋正二、中島欽一
    • 学会等名
      第8回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      東京大学伊藤国際学術研究センター
    • 年月日
      2014-05-25 – 2014-05-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-01-29   更新日: 2024-03-26  

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