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腫瘍血管新生における新規血管内皮細胞特異的遺伝子の役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 13J00028
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 実験動物学
研究機関滋賀医科大学 (2014-2015)
筑波大学 (2013)

研究代表者

松本 健  滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,320千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 720千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード腫瘍血管新生 / Lrrc33 / Arhgef15 / RhoJ / Gpr116
研究実績の概要

固形腫瘍の増殖には、腫瘍血管新生が必須である。腫瘍血管新生に重要な遺伝子としては、Vegf/Vegfr系、Fgf/Fgfr系、Angiopoietin/ Tie2系などが挙げられるが、まだ多くの未同定な分子機構が存在することが想定され、腫瘍血管新生時に腫瘍血管内皮細胞・腫瘍細胞にどのような遺伝子が作用しているのか包括的に探索することが極めて重要である。現在までに血管内皮細胞を欠損するVEGFR2遺伝子の欠損マウスを用いたマイクロアレイ解析から、マウス胚発生時の血管内皮細胞において高発現している遺伝子群を184遺伝子単離している。このうち、培養血管内皮細胞を用いたノックダウンモデルにより6遺伝子(Arhgef15, RhoJ, Gpr116, Lrrc33, Gcom1, Exoc3L)が血管新生促進に関与することを明らかにしている。前年度の解析結果により、Lrrc33遺伝子欠損が腫瘍増殖を抑制し、これは腫瘍血管の構造変化を伴うことが明らかとなった。今年度は、前年度で得られた結果を再確認すると共に、 Lrrc33遺伝子欠損個体における腫瘍血管の構造変化が、血管機能に影響するか否かを検討した。その結果、Lrrc33 KOでは、皮下移植腫瘍の増殖が抑制されることが明らかとなった。さらに、この個体の皮下に形成された腫瘍内部の血管では、量の増大、血管腔の肥大、脆弱性の増大が認められた。この結果は、本研究が、抗癌剤併用療法の発展に繋がる可能性を示しており、大変興味深い。また、申請者は、Lrrc33遺伝子の欠損は、発生的血管新生には影響しないことを明らかにしていることから、腫瘍血管特異的標的分子創出の可能性も期待される。今後は、血管特異的及び骨髄由来細胞特異的Lrrc33遺伝子欠損個体をそれぞれ作製することで、腫瘍血管新生におけるLrrc33遺伝子の役割を詳細に解析する必要がある。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 血管内皮細胞特異的分子プロファイリング2015

    • 著者名/発表者名
      松本 健、依馬 正次
    • 雑誌名

      細胞工学

      巻: 35

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Roles of VEGF-A in Development, Regeneration, Tumors2014

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K, Ema M
    • 雑誌名

      Journal of Biochemistry

      巻: 156 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1093/jb/mvu031

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clgalt1-deficient mice exhibit thrombocytopenia due to abnormal terminal differentiation of megakaryocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Kudo T, et al. (13人中8番目)
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 122 号: 9 ページ: 1649-1657

    • DOI

      10.1182/blood-2012-12-471102

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The role of Lrrc33 in tumor angiogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      松本 健
    • 学会等名
      第1回日本血管生物若手研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-02-06 – 2015-02-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Study of normal and pathological blood vessel morphogenesis in Flk1-GFP and Flt1-tdsRed BAC Tg mice2014

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K, Kubota Y, Takahashi S, Ema M
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology meeting
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞を可視化するためのFlk1-GFPおよびFlt1-tdsRed BAC Tgマウスの作製2013

    • 著者名/発表者名
      松本 健 他
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • 年月日
      2013-12-05
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Study of normal and pathological blood vessel morphogenesis in Flk1-GFP and Flt1-tdsRed BAC Tg mice2013

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K, et al.
    • 学会等名
      Vascular Biology 2013
    • 発表場所
      Resort&Conference Center (Hyannis), USA
    • 年月日
      2013-10-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞を可視化するためのFlk1-GFPおよびFlt1-tdsRed BAC Tgマウスの作製2013

    • 著者名/発表者名
      松本 健 他
    • 学会等名
      第72回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2013-10-03
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞を可視化するためのFlk1-GFPおよびFlt1-tdsRed BAC Tgマウスの作製2013

    • 著者名/発表者名
      松本 健 他
    • 学会等名
      第21回日本血管生物医学会
    • 発表場所
      千里阪急ホテル(大阪)
    • 年月日
      2013-09-27
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 胚発生時における血管内皮細胞関連遺伝子の網羅的探索2013

    • 著者名/発表者名
      松本 健 他
    • 学会等名
      第9回艦麒塾
    • 発表場所
      コクヨホール(品川)
    • 年月日
      2013-07-13
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血管内皮細胞を可視化するためのFlk1-GFPおよびFlt1-tdsRed BAC Tgマウスの作製2013

    • 著者名/発表者名
      松本 健 他
    • 学会等名
      第60回日本実験動物学会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(つくば)
    • 年月日
      2013-05-15
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2014-01-29   更新日: 2024-03-26  

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