| 研究課題/領域番号 |
13J01369
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
坂口 了太 慶應義塾大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2015年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2015年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 急性肺傷害 / IL-22 / Th17 / 常在菌 / IL-23 / 肺障害 / 炎症性サイトカイン / 制御性サイトカイン / インターロイキン / T細胞 / マクロファージ |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、肺メモリーTh17細胞がIL-23依存性にIL-22を産生し、急性肺傷害（Acute lung injury: ALI）を増幅させるという自然免疫様の働きをすることを明らかにした。
ALIにおけるT細胞由来のサイトカインの機能は十分に知られていない。IL-22はIL-10の仲間で、感染に対し、防御的に働くことが知られている。その一方で、様々な炎症モデルで、催炎症性に働くことも知られている。IL-22の産生細胞や役割に関して、まだ十分に分かっていないところに着目した。
LPSの片肺への投与は、気管支肺胞洗浄（BAL）液中のIL-6やTNF-aといった自然免疫タイプの催炎症性サイトカインを上昇させた。続いて、IL-17、22やIFN-γといったT細胞タイプのサイトカインの上昇を認めた。
IL-23のALIでの役割を調べる為に、IL-23欠損マウスとIL-12/23p40中和抗体投与マウスを用いて、ALIを誘導した。その結果、BAL液中の好中球の浸潤と炎症性サイトカインの発現が減少した。この結果は、IL-23がALIにおいて、重要であることが示唆した。また、IL-23は、F4/80+CD11c+肺胞マクロファージから産生されており、ALI誘導前に抗生剤を投与することで、産生が抑制された。これは、IL-23産生肺胞マクロファージの発達には常在菌が必要であることを示唆した。
T細胞由来のサイトカインの中では、IL-17やIFN-γではなく、IL-22がLPS誘導性ALIにおいて、重要な役割を果たした。実際に、LPS気管内投与後のBAL液中のIL-22タンパク質濃度は、IL-17よりも高く、IL-22の主要な産生細胞は、メモリーTh17細胞であった。また、肺メモリーT細胞は、T細胞受容体刺激無しに、IL-1βとIL-23存在下にIL-22をIL-17よりも多く産生した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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