ＣＤ４陽性ＣＤ２５陰性ＬＡＧ３陽性 制御性Ｔ細胞による抗体産生制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 13J04186
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森田 薫 東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円); 2015年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2014年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2013年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
• キーワード: Egr2 / Egr3 / LAG3 / Treg / Tfh / GCB / TGF-β3 / Ltbp3 / 制御性T細胞 / B細胞 / 自己抗体 / 全身性エリテマトーデス

研究実績の概要

当研究室は転写因子 Egr2を特異的に発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞(LAG3+ Treg)を同定している。本課題において本特別研究員は、LAG3+ Tregによる液性免疫制御メカニズムの解明を目的とした。Egr2はLAG3+ Tregのマスター制御因子として機能するが、Egr2の機能はEgr3に補完されることが想定されており、Egr2の機能解析にはT細胞特異的ダブルノックアウト(Egr2/3 DKO)マウスが必要であった。初年度においてT細胞特異的Egr2/Egr3ダブルノックアウト(Egr2/3)マウスを作製し、Egr2/3 DKOマウスは早期よりループス様症状を発症することを明らかにした。第2年度目はEgr2/3 DKOマウスにおけるLAG3+ Tregの機能解析を行い、LAG3+ TregはEgr2/Egr3依存性にTGF-β3を高産生し、TGF-β3を介して液性免疫を制御することを明らかにした。最終年度はEgr2/Egr3がLtbp-3の発現誘導を介してTGF-β3分泌を制御していることをEgr2 KO, Egr2/3DKOマウスおよびLtbp3 siRNAを用いた実験にて証明し、Egr2/Egr3を介した液性免疫制御システムの全体像を明確にした。本特別研究員は上述の当初の目標を十分に達成しており、期待通り研究を完了した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-β3-expressing CD4+CD25(-)LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Sumitomo S, Morita K, Iwasaki Y, Inoue M, Nakachi S, Komai T, Shoda H, Miyazaki J, Fujio K, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1038/ncomms7329
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LAG3+ T細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田 薫 藤尾 圭志 山本 一彦
  • 雑誌名: 先端医学社 巻: 2 ページ: 122-127
• [学会発表] The role of Egr2 and Egr3 on T cells in regulating humoral responses (2015)
  • 著者名/発表者名: 森田 薫、岡村 僚久、井上眞璃子、岩崎由希子、住友秀次、藤尾圭志、山本一彦
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] The role of Egr2 and Egr3 on T cells in regulating humoral responses (2015)
  • 著者名/発表者名: 森田 薫
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] The role of Egr2 and Egr3 in regulating immune homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田 薫、岡村 僚久、井上眞璃子、駒井俊彦、岩崎由希子、住友秀次、藤尾圭志、山本一彦
  • 学会等名: 日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 免疫恒常性維持における転写因子Egr2/Egr3の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田 薫、岡村 僚久、井上眞璃子、駒井俊彦、岩崎由希子、住友秀次、藤尾圭志、山本一彦
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 自己免疫疾患発症制御機構における転写因子Egr2/Egr3の役割、口頭発表 (平成26年4月24日) 日本臨床免疫学会総会、免疫恒常性維持における転写因子Egr2/Egr3の役割、ポスター発表 (平 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田 薫、岡村 僚久、井上眞璃子、岩崎由希子、藤尾圭志、山本一彦
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/areriu18/
• [産業財産権] TGF-β3の免疫抑制作用の同定 (2014)
  • 発明者名: 藤尾圭志
  • 権利者名: 藤尾圭志
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-11-28