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自己蛋白の発現コントロールによる安全・簡便・効果的な骨増成法の新規開発

研究課題

研究課題/領域番号 13J05404
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 補綴系歯学
研究機関新潟大学

研究代表者

北見 恩美  新潟大学, 医歯学系, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2014年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2013年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード細胞移植 / Heat Shock Protein27 / 骨増成 / 骨芽細胞 / アポトーシス
研究実績の概要

本研究の目的は移植骨芽細胞の生着と骨増生への寄与を明らかにするとともに、抗アポトーシスタンパク質HSP27が移植骨芽細胞の生着、分化および石灰化に及ぼす影響を解析し、より安全・簡便・効果的な骨増生法を開発することである。
マウス頭蓋冠由来骨芽細胞株に一過性過剰発現ベクターを遺伝子導入し、HSP27一過性過剰発現骨芽細胞の細胞増殖能、石灰化能および抗アポトーシス能への影響を解析した。HSP27の過剰発現により細胞増殖能、石灰化能に変化は認められなかったが、H2O2によって誘導されるアポトーシスの抑制が見られた。
HSP27過剰発現の移植骨芽細胞への影響を明らかにするために、ラット頭蓋骨欠損部細胞移植実験モデルを用いてHSP27一過性過剰発現骨芽細胞移植実験を行った。HSP27過剰発現細胞ではPCNA陽性細胞率が移植後7日で有意に上昇し、アポトーシスは移植後3、7日後において有意に抑制されていた。
さらに長期の欠損部骨治癒への影響を観察するため、1、2、4週後にマイクロCT解析を行った。細胞を含まない移植体と比較し、細胞移植群は骨治癒が促進されたが、HSP27の過剰発現の有無による骨欠損治癒に有意差は認められなかった。そこで蛍光色素にて移植細胞の挙動を追跡したところ、本研究で用いた頭蓋骨欠損モデルにおいて移植骨芽細胞の骨芽細胞、骨細胞への分化は確認できなかった。
以上の結果よりHSP27の一過性過剰発現は移植骨芽細胞のアポトーシスを抑制したが、長期の骨治癒には影響を与えない可能性が示唆された。さらに骨芽細胞移植は骨欠損治癒に有効な手段であるが、移植細胞は骨再生のための骨芽細胞の細胞源としてではなく、宿主細胞へ何らかの影響を与えることで骨治癒を促進している可能性が示唆された。今後は、より効果的な骨増生法の確立に向け、移植細胞の骨治癒への寄与の詳細なメカニズムを明らかにしていく必要がある。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (21件)

  • [雑誌論文] Osteoblastic Differentiation and Mineralization Ability of periosteum-Derived Cells Compared With Bone Marrow and Calvaria-Derived Cells2014

    • 著者名/発表者名
      J M Rosales, Masaru Kaku, Megumi Kitami, Yosuke Akiba, Katsumi Uoshima
    • 雑誌名

      J Oral Maxillofac Surg.

      巻: 72(4) 号: 4 ページ: 694.e1-694.e9

    • DOI

      10.1016/j.joms.2013.12.001

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Royal jelly affects collagen crosslinking in bone of ovariectomized rats2014

    • 著者名/発表者名
      Masaru Kaku, J M Rosales, Megumi Kitami, Takako Ida, Katsumi Uoshima
    • 雑誌名

      J Functional Foods.

      巻: 7 ページ: 398-406

    • DOI

      10.1016/j.jff.2014.01.019

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Effect of differentially crosslinked collagenous matrix on osteoblast and osteoclast activities2015

    • 著者名/発表者名
      Ida T, Kaku M, Kitami M, JM Rosales, Uoshima K
    • 学会等名
      IADR/AADR/CADR General Session
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2015-03-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] コラーゲン・クロスリンクの変化が骨芽細胞、破骨細胞に及ぼす影響2014

    • 著者名/発表者名
      井田貴子, 加来 賢, 北見恩美, 魚島勝美
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Effect of Matrix Collagen Crosslinks on Osteoblast and Osteoclast activities2014

    • 著者名/発表者名
      Ida T, Kaku M, Kitami M, JM Rosales, Uoshima K
    • 学会等名
      The 9th Scientific Meeting of the AAO
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 歯根膜には大腿骨骨髄に由来する幹細胞が存在する2014

    • 著者名/発表者名
      加来 賢, 北見恩美, JM Rosales, 井田貴子, 秋葉陽介, 魚島勝美
    • 学会等名
      第123回日本補綴歯科学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] コラーゲン・クロスリンクが骨芽細胞分化、破骨細胞分化に及ぼす影響2014

    • 著者名/発表者名
      井田貴子, 加来 賢, 北見恩美, JM Rosales, 加来咲子, 魚島勝美
    • 学会等名
      第123回日本補綴歯科学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 多機能性エピジェネティクス化合物による骨増成法への多面的アプローチ2014

    • 著者名/発表者名
      秋葉陽介, 江口香里, 秋葉奈美, 北見恩美, JM Rosales,加来 賢, 魚島勝美
    • 学会等名
      第123回日本補綴歯科学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Early Behavior of Transplanted cells and Their Activity2014

    • 著者名/発表者名
      Megumi Kitami, Masaru Kaku, Takako Ida, Katsumi Uoshima
    • 学会等名
      American Association for Dental Research
    • 発表場所
      Charlotte, USA
    • 年月日
      2014-03-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Excessive Occlusal Loading Recruit the CD4-T-cells in Periodontal Ligament2014

    • 著者名/発表者名
      Masaru Kaku, Asadullah Mohammad Edris, Takako Ida, Megumi Kitami, J M Rosales, Katsumi Uoshima
    • 学会等名
      American Association for Dental Research
    • 発表場所
      Charlotte, USA
    • 年月日
      2014-03-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Effect of Collagen Crosslinks on Osteoblast Proliferation, Differentiation and Mineralization2014

    • 著者名/発表者名
      Takako Ida, Masaru Kaku, Megumi Kitami, J M Rosales, Katsumi Uoshima
    • 学会等名
      American Association for Dental Research
    • 発表場所
      Charlotte, USA
    • 年月日
      2014-03-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Collagen Crosslinks Regulate Osteoblast Activities, Oral Presentation2013

    • 著者名/発表者名
      Takako Ida, Masaru Kaku, Megumi Kitami, J M Rosales, Katsumi Uoshima
    • 学会等名
      International Symposium on Health Through Oral Health Collaborative Education, Research and Practices
    • 発表場所
      Krabi, Thailand
    • 年月日
      2013-12-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] コラーゲン・クロスリンクが骨芽細胞に及ぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      井田貴子, 加来 賢, 北見恩美, J M Rosales, 魚島勝美
    • 学会等名
      日本補綴歯科学会関越支部
    • 発表場所
      栃木
    • 年月日
      2013-11-30
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Early Behaviors of Transplanted Cells and the Effect of HSP27 on the Cell Survival2013

    • 著者名/発表者名
      Megumi Kitami, Masaru Kaku, Takako Ida, J M Rosales, Katsumi Uoshima
    • 学会等名
      American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Baltimore, USA
    • 年月日
      2013-10-05
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Detection and Partial Characterization of Bone Marrow Derived Cells in Periodontal Ligament2013

    • 著者名/発表者名
      Masaru Kaku, Asadullah Mohammad Edris, Megumi Kitami, Takako Ida , J M Rosales, Katsumi Uoshima
    • 学会等名
      American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Baltimore, USA
    • 年月日
      2013-10-05
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 移植細胞の初期動態とストレスタンパク質HSP27導入による影響2013

    • 著者名/発表者名
      北見恩美, 加来賢, 井田貴子, 秋葉陽介, 魚島勝美
    • 学会等名
      歯科基礎医学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2013-09-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 歯根膜におけるプライマリーシリアの発現率と過剰咬合による変化2013

    • 著者名/発表者名
      井田貴子, 加来 賢, 北見恩美, 魚島勝美
    • 学会等名
      歯科基礎医学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2013-09-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 歯根膜における骨髄由来細抱の局在と幹細胞マーカーの発現2013

    • 著者名/発表者名
      加来 賢, 北見恩美, 井田貴子, 秋葉陽介, 魚島勝美
    • 学会等名
      歯科基礎医学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2013-09-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] HDACi処理細胞移植による骨増成法の検討2013

    • 著者名/発表者名
      江口香里, 秋葉陽介, 秋葉奈美, 北見恩美, 加来 賢, 魚島勝美
    • 学会等名
      歯科基礎医学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2013-09-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 移植細胞の初期動態とESP27の導入による細胞移植法の検討2013

    • 著者名/発表者名
      野澤恩美, 加来 賢, J M Rosales 井田貴子, 秋葉陽介, 魚島勝美
    • 学会等名
      日本補綴歯科学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2013-05-18
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 歯根膜における骨髄由来細胞の局在と幹細胞マーカーの発現2013

    • 著者名/発表者名
      加来 賢, 野澤恩美, J M Rosales 井田貴子, 秋葉陽介, 魚島勝美
    • 学会等名
      日本補綴歯科学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2013-05-18
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 歯根膜の部位によるプライマリーシリア出現率の違いと過剰咬合による変化2013

    • 著者名/発表者名
      井田貴子, 加来 賢, 野澤恩美, J M Rosales, 加来咲子, 魚島勝美
    • 学会等名
      日本補綴歯科学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2013-05-18
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 各種HDACiが骨分化能, 骨形成能に与える影響に関する研究2013

    • 著者名/発表者名
      江口香里, 秋葉奈美, J M Rosales, 野澤恩美, 加来 賢, 秋葉陽介, 魚島勝美
    • 学会等名
      日本補綴歯科学
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2013-05-18
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2014-01-29   更新日: 2024-03-26  

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