| 研究課題/領域番号 |
13J05974
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
荒瀬 麻友 東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2014年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | lincRNA / TGF-β / apoptosis / EMT / non-coding RNA |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、Transforming growth factor (TGF)-βによる腫瘍形成・悪性化における転写調節機構の解明を目的とし、以下の検討を行った。初年度までに、TGF-β誘導性新規lincRNAがTGF-βの抗アポトーシス作用を増強し、癌の悪性化に寄与している可能性を見出していた。
初年度の予備実験より、TGF-β誘導性新規lincRNAは、TGF-βによりEpithelial-mesenchymal transition (EMT：上皮間葉移行)が誘導される細胞において高発現していることが明らかになった。そのため、TGF-β誘導性新規lincRNAのEMTに対する影響を評価するために、TGF-β誘導性新規lincRNAが高発現しているマウス乳腺上皮細胞NMuMG細胞において、siRNAを用いてTGF-β誘導性新規lincRNAをノックダウンした。定量的RT-PCRおよびwestern blottingにより各種上皮マーカーや間葉系マーカーの発現変動を検討した結果、TGF-β誘導性新規lincRNAノックダウン群とコントロール群において顕著な差は認められなかった。また、phallodin染色によりアクチンストレスファイバーの形成を評価したところ、TGF-β誘導性新規lincRNAノックダウン群とコントロール群との差は観察されなかった。これまでの実験結果を論文としてまとめ、投稿・アクセプトされた。
TGF-β誘導性新規lincRNAのEMTに対する影響の評価の一環として、クロマチンの開閉の状態をTGF-β誘導性EMTの獲得前後で検討することにより、転写因子などのクロマチン作用部位、構造変化などの解析を試みた。その結果、TGF-β誘導性EMT獲得前後における各種EMT関連因子のクロマチン開閉変化や制御機構を見出した。現在論文としてまとめ、投稿準備中である。
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| 現在までの達成度 (段落) |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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