| 研究課題/領域番号 |
13J07907
|
|---|
| 研究種目 |
特別研究員奨励費
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 国内 |
|---|
| 研究分野 |
ケミカルバイオロジー
|
|---|
| 研究機関 | 東京農工大学 |
|---|
研究代表者 |
中村 貴大 東京農工大学, 大学院工学府, 特別研究員(DC1)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2015年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2015年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2014年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2013年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
|
|---|
| キーワード | グアニン四重鎖 / がん / がん幹細胞 / 神経膠腫 / テロメスタチン / 分子標的治療 |
|---|
| 研究実績の概要 |
膠芽腫（glioblastoma multiforme：GBM）は成人で最も頻発する脳腫瘍で、神経膠腫幹細胞（glioma stem cell：GSC）と非幹細胞（non-stem glioma cell：NSGC）から構成される。GSCがGBMの予後不良因子の一つとして考えられているため、GSCを標的とする化合物が強く求められている。近年我々はグアニン四重鎖（G4：特殊な核酸高次構造）安定化化合物であるtelomestatin（TMS）がGSC選択的な制がん効果を示すことを報告してきたが、TMSは大量供給が難しい。そこで我々は6OTD（6 oxazole-telomestatin derivative）と名付けたTMS誘導体を合成し、GSCに対する効果を検証した。
まずTMSと6OTDのGSCに対する増殖抑制効果を検証したところ、6OTDはTMSよりも強力であり、GSCはNSGCよりも高い6OTD感受性を示した。これと一致し、6OTD処理したGSCでは、核内DNA損傷フォーカスの形成・細胞周期sub-G1期の上昇およびS期・G2/M期の低下・アポトーシス誘導が観察された。NSGCでは同濃度の6OTDを処理してもこれらの変化は認められなかった。重要なことに、6OTDによるDNA損傷は、アルキル化剤であるテモゾロミドによるDNA損傷と比べテロメアと共局在する頻度が有意に高く、6OTDがテロメアG4を認識していることが示された。一方、非テロメア領域でもDNA損傷が検出された。GSC脳内同所移植モデルマウスを用いた治療実験の結果、6OTDによるGSCの増殖抑制効果がin vivoでも認められた。
以上の結果から、6OTDによるG4安定化により、GSC選択的なDNA損傷およびGSCのアポトーシスが誘導されることが示唆された。G4がGSCに対する新たな治療標的分子になると考えられる。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
