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免疫抑制剤FTY720とカルシニューリンシグナルのクロストーク機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 13J08110
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 細胞生物学
研究機関近畿大学

研究代表者

萩原 加奈子  近畿大学, 薬学研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
2,070千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードFTY720 / カルシニューリン / 活性酸素種 / マップキナーゼ / シグナル伝達経路 / ストレス応答 / カルシウム
研究実績の概要

本研究は、ゲノムワイドな手法と遺伝薬理学のアプローチを駆使し、免疫抑制薬FTY720の標的因子の網羅的同定と機能解析を行うことで、1)FTY720のカルシウム/カルシニューリン(CN)シグナル伝達経路の活性化機構の解明、2)FTY720添加と酸化ストレス添加時の標的因子の共通性質より導かれるFTY720の作用機構とその機能解析、3)FTY720がタンパク質代謝に与える影響とその意義、そして、4)FTY720が細胞に与える影響とその意義を明らかにすることで、FTY720を介するシグナルネットワークの解明を目指すものである。本年度は以下のことを明らかにした。
①FTY720添加時のDNAマイクロアレイを行い、FTY720添加時に発現が変動する遺伝子群を網羅的に同定した。上昇してきた遺伝子群の多くは、既にFTY720により活性化されることを報告したCNシグナル伝達経路(Hagihara et al., 2013)やストレス応答MAPKシグナル伝達経路(Hagihara et al., 2014)により制御されていた。しかしながら、これら二つの経路だけでは発現制御メカニズムが説明できない遺伝子群も存在することが分かった。そこで、転写因子結合配列の検索、さらに転写因子候補のKO細胞を用いたRealtime PCR法による比較を行うことで、FTY720により制御される新たなシグナル伝達経路を明らかにし、現在投稿準備中である。
②FTY720感受性遺伝子群を網羅的に同定することにより、FTY720の新たな作用機構/経路を明らかにするとともに、臨床においてFTY720の作用を増強しうる遺伝子群の同定に貢献できると考えた。今回私は、分裂酵母のKO細胞ライブラリーを使用して、3段階のケミカルゲノミクススクリーニングを行い、FTY720感受性遺伝子を網羅的に探索した。そして、同定された因子群の細胞内機能とFTY720との関係について考察を行い、現在投稿準備中である。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (8件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Spatial control of calcineurin in response to heat shock in fission yeast.2015

    • 著者名/発表者名
      Mari Higa, Ayako Kita, Kanako Hagihara, Yuki Kitai, Akira Doi, Rie Nagasoko, Ryosuke Sato, Reiko Sugiura
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 20 号: 2 ページ: 95-107

    • DOI

      10.1111/gtc.12203

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FTY720 stimulated ROS generation and the Sty1/Atf1 signaling pathway in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe2014

    • 著者名/発表者名
      Kanako Hagihara, Aya Mizukura, Yuki Kitai, Mariko Yao, Kouki Ishida , Ayako Kita, Tatsuki Kunoh, Takashi Masuko, Sumio Matzno, Kenji Chiba, Reiko Sugiura
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: (印刷中) 号: 4 ページ: 325-337

    • DOI

      10.1111/gtc.12134

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fingolimod (FTY720) stimulates Ca^<2+>/calcineurin signaling in fission yeast2013

    • 著者名/発表者名
      Kanako Hagihara, Ayako Kita, Aya Mizukura, Mariko Yao, Yuki Kitai, Tatsuki Kunoh, Takashi Masuko, Sumio Matzno, Kenji Chiba, Reiko Sugiura
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: VOL.8 号: 12 ページ: e81907-e81907

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0081907

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] S1P受容体調節剤FTY720を介する遺伝子発現プロファイリングの網羅的解析2014

    • 著者名/発表者名
      萩原加奈子、水庫彩、八百麻里子、北井佑樹、石田紘基、喜多綾子、佐藤亮介、近重裕次、益子高、松野純男、千葉健治、杉浦麗子
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-10-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] FTY720を介するカルシニューリンシグナル伝達経路とストレス応答MAPキナーゼ経路のクロストーク機構2014

    • 著者名/発表者名
      北井佑樹、萩原加奈子、水庫彩、喜多綾子、佐藤亮介、益子高、松野純男、千葉健治、杉浦麗子
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-10-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒトPDK1分裂酵母ホモログKsg1の細胞形態制御とCa2+シグナル伝達経路における役割2014

    • 著者名/発表者名
      大浦惇義、土井章、宇野貴哉、佐藤駿、神田勇輝、喜多綾子、萩原加奈子、比嘉真理、佐藤亮介、杉浦麗子
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] MAPキナーゼシグナル依存的なRNA結合タンパク質Nrd1による細胞運命制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      佐藤亮介、伊藤祐奈、喜多綾子、萩原加奈子、谷時雄、杉浦麗子
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] S1P受容体調節剤FTY720を介する新たなシグナル伝達機構の解明2014

    • 著者名/発表者名
      石田紘基、萩原加奈子,水庫彩,八百麻里子,岡田千聖,高塚三恵,北井佑樹,喜多綾子,益子高,松野純男,千葉健治,杉浦麗子
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第9回年会
    • 発表場所
      大阪大学 豊中キャンパス 大阪大学会館(大阪府豊中市)
    • 年月日
      2014-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] S1P受容体調節剤FTY720を介するシグナル伝達機構の解明2014

    • 著者名/発表者名
      萩原加奈子, 水庫彩, 八百麻里子, 岡田千聖, 高塚三恵, 北井佑樹, 石田紘基、喜多綾子, 益子高, 松野純男, 千葉健治, 杉浦麗子
    • 学会等名
      第6回 日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
    • 発表場所
      三重大学環境・情報科学館3階会議スペース(三重県)
    • 年月日
      2014-02-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] S1P受容体調節剤FTY720の細胞内シグナル伝達経路の解明2013

    • 著者名/発表者名
      北井佑樹, 萩原加奈子, 水庫彩, 久能樹, 喜多綾子, 益子高, 千葉健治, 杉浦麗子
    • 学会等名
      第36回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県)
    • 年月日
      2013-12-04
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] S1P受容体調節剤FTY720の細胞内シグナル伝達経路の解明―FTY720とストレス応答シグナルとの関係―2013

    • 著者名/発表者名
      北井佑樹, 萩原加奈子, 水庫彩, 八百麻里子, 岡田千聖, 高塚三恵, 喜多綾子, 益子高, 千葉健治, 杉浦麗子
    • 学会等名
      第63回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      同志社女子大学京田辺キャンパス(京都府)
    • 年月日
      2013-10-12
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 酵母の生命科学と生命工学産業応用から基礎科学へ(第五章 シグナルの伝達と細胞増殖制御)2013

    • 著者名/発表者名
      杉浦麗子、土井章、萩原加奈子
    • 出版者
      化学同人
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 分子医療・ゲノム創薬学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.phar.kindai.ac.jp/genome/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 分子医療・ゲノム創薬学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.phar.kindai.ac.jp/genome/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2014-01-29   更新日: 2024-03-26  

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